美國(guó)科學(xué)家找到了細(xì)胞因子samhd1蛋白抑制骨髓細(xì)胞感染hiv(艾滋病病毒)的機(jī)制,新研究擴(kuò)展了人們對(duì)艾滋病患者免疫系統(tǒng)如何對(duì)付hiv以及hiv如何逃避免疫反應(yīng)的理解,從而找到阻止hiv感染或者阻止其在感染者體內(nèi)復(fù)制的新療法。相關(guān)研究發(fā)表在6月30日出版的《自然》雜志上。
骨髓細(xì)胞是提供抗原的白血細(xì)胞的一個(gè)子集,對(duì)身體抵抗病毒和其他病原體的免疫反應(yīng)非常重要。凱斯西儲(chǔ)大學(xué)醫(yī)學(xué)院艾滋病研究中心研究員杰克?斯科沃斯基的研究團(tuán)隊(duì)和美國(guó)斯托瓦斯醫(yī)學(xué)研究所的邁克爾?沃什本領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)合作發(fā)現(xiàn),samhd1蛋白能感應(yīng)到諸如巨噬細(xì)胞和樹(shù)狀細(xì)胞等骨髓細(xì)胞感染到hiv-1病毒(hiv分為1型和2型,1型是目前全球流行的主要毒株,2型目前只在西非流行)和其他相關(guān)的免疫缺陷病毒,并阻止病毒副本在這些細(xì)胞內(nèi)的合成,從而抑制hiv病毒感染。
以前,科學(xué)家們一直認(rèn)為,samhd1發(fā)生變異會(huì)引發(fā)一種名為ags的癥狀,這種癥狀和先天病毒感染一樣,要?dú)w咎于在病毒缺席時(shí),免疫系統(tǒng)內(nèi)干擾素的不適當(dāng)誘導(dǎo)。因此,samhd1和其他引發(fā)ags的細(xì)胞蛋白能摒棄細(xì)胞的核酸碎片,預(yù)防這種干擾素系統(tǒng)被不適當(dāng)?shù)丶せ睢?/p>
現(xiàn)在,斯科沃斯基團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),除了能預(yù)防不適當(dāng)?shù)淖陨砻庖叻磻?yīng)發(fā)生之外,samhd1也能通過(guò)有效干預(yù)病毒核酸的產(chǎn)生從而抑制骨髓細(xì)胞感染hiv。
他們還發(fā)現(xiàn),hiv-2和相關(guān)的免疫缺陷病毒能夠通過(guò)使用它們編碼的vpx蛋白來(lái)干掉samhd1,從而越過(guò)骨髓細(xì)胞內(nèi)的保護(hù)機(jī)制,使人感染病毒。然而,令人感興趣的是,與hiv-1相比,諸如hiv-2等擁有vpx的病毒更不容易引發(fā)疾病。斯科沃斯基表示,這可能是因?yàn)橥ㄟ^(guò)能在骨髓細(xì)胞內(nèi)建立感染,hiv-2等病毒激起了比hiv-1更強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。
斯科沃斯基表示,操縱samhd1的功能可能會(huì)讓感染hiv-1患者對(duì)這種病毒產(chǎn)生更強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)??茖W(xué)家們下一步將研究samhd1用來(lái)抑制hiv-1感染的分子路徑。
艾滋病,即獲得性免疫缺陷綜合征,英文名稱Acquired Immune Deficiency Syndrome,AIDS。是人類因?yàn)楦腥救祟惷庖呷毕莶《荆℉uman Immunodeficiency Virus,HIV)后導(dǎo)致免疫缺陷,并發(fā)一系列機(jī)會(huì)性感染及腫瘤,嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡的綜合征。
臨床表現(xiàn)
我國(guó)將HIV感染分為急性期、無(wú)癥狀期和艾滋病期。
(一)急性期:通常發(fā)生在初次感染HIV后2-4周左右。臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咽痛、盜汗、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)腫大及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。多數(shù)患者臨床癥狀輕微,持續(xù)1-3周后緩解。此期在血液中可檢出HIV-RNA和P24抗原,而HIV抗體則在感染后數(shù)周才出現(xiàn)。CD4+ T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)一過(guò)性減少,CD4/CD8比例可倒置。
(二)無(wú)癥狀期
可從急性期進(jìn)入此期,或無(wú)明顯的急性期癥狀而直接進(jìn)入此期。
此期持續(xù)時(shí)間一般為6-8年。但也有快速進(jìn)展和長(zhǎng)期不進(jìn)展者。此期的長(zhǎng)短與感染病毒的數(shù)量、型別,感染途徑,機(jī)體免疫狀況等多種因素有關(guān)。
(三)艾滋病期
為感染HIV后的最終階段。病人CD4+ T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯下降,多<200/mm3,HIV血漿病毒載量明顯升高。此期主要臨床表現(xiàn)為HIV相關(guān)癥狀、各種機(jī)會(huì)性感染及腫瘤。
HIV相關(guān)癥狀:主要表現(xiàn)為持續(xù)一個(gè)月以上的發(fā)熱、盜汗、腹瀉;體重減輕10%以上。部分病人表現(xiàn)為神經(jīng)精神癥狀,如記憶力減退、精神淡漠、性格改變、頭痛、癲癇及癡呆等。另外還可出現(xiàn)持續(xù)性全身性淋巴結(jié)腫大,其特點(diǎn)為①.除腹股溝以外有兩個(gè)或兩個(gè)以上部位的淋巴結(jié)腫大;②.淋巴結(jié)直徑≥1cm,無(wú)壓痛,無(wú)粘連;③持續(xù)時(shí)間3個(gè)月以上。
HIV相關(guān)機(jī)會(huì)性感染及腫瘤的常見(jiàn)癥狀:發(fā)熱、盜汗、淋巴結(jié)腫大、咳嗽咳痰咯血、呼吸困難、頭痛、嘔吐、腹痛腹瀉、消化道出血、吞咽困難、食欲下降、口腔白斑及潰瘍、各種皮疹、視力下降、失明、癡呆、癲癇、肢體癱瘓、消瘦、貧血、二便失禁、尿儲(chǔ)留、腸梗阻等。[2]
常見(jiàn)的機(jī)會(huì)性感染
呼吸系統(tǒng):卡氏肺孢子蟲(chóng)肺炎(PCP)、肺結(jié)核、復(fù)發(fā)性細(xì)菌、真菌性肺炎。
中樞神經(jīng)系統(tǒng):隱球菌腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎、弓形蟲(chóng)腦病、各種病毒性腦膜腦炎。
消化系統(tǒng):白色念珠菌食道炎,及巨細(xì)胞病毒性食道炎、腸炎;沙門氏菌、痢疾桿菌、空腸彎曲菌及隱孢子蟲(chóng)性腸炎。
口腔:鵝口瘡、舌毛狀白斑、復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、牙齦炎等。
皮膚、淋巴結(jié):帶狀皰疹、傳染性軟疣、尖銳濕疣、真菌性皮炎、甲癬、淋巴結(jié)結(jié)核。
眼部:巨細(xì)胞病毒性及弓形蟲(chóng)性視網(wǎng)膜炎。
常見(jiàn)腫瘤:子宮頸癌、惡性淋巴瘤、卡波氏肉瘤等。
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