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阻斷乳腺癌轉移,中大尋找“保護靴”

佚名 2023-08-03 14:57:58

長非編碼rna原被認為是基因組的垃圾

，但中山大學科學家近期公布的一項研究結果證實
，它對抑制乳腺癌的轉移起著至關重要的作用。歷時5年
，來自中山大學的宋爾衛(wèi)研究團隊發(fā)現(xiàn)了這一調控乳腺癌轉移的關鍵角色和新機制
，在全球首次證實長非編碼rna可直接調控腫瘤細胞的蛋白質信號通路，從而抑制癌基因
。該成果以封面文章發(fā)表在2015年3月9日出版的國際腫瘤學研究學術期刊《癌細胞》上
。

“分子靶向治療好比‘點穴’，我們通過研究找到抑制腫瘤轉移的關鍵分子

，也就是‘穴位’
，設計藥物來阻止它?div id="jfovm50" class="index-wrap">！敝猩酱髮W孫逸仙紀念醫(yī)院副院長宋爾衛(wèi)介紹道
，這次發(fā)現(xiàn)的抑制分子叫作nkila，它是長非編碼rna
，就像一個“保護靴”
。宋爾衛(wèi)解釋說：“基因組中97%以上的dna序列并不參與蛋白質編碼
。其中，這些不編碼蛋白質的基因轉錄出來的rna產物被稱為‘非編碼rna’
，占基因組轉錄產物的絕大部分
。”宋爾衛(wèi)坦言
，10多年前科學家對這類分子是視而不見的
，以為它們只是基因組的垃圾。

nkila是怎么起作用的

？宋爾衛(wèi)介紹說
，nkila作用對象是nfb，nfb一旦被激活
，就容易導致乳腺癌轉移
。宋爾衛(wèi)團隊成員、孫逸仙紀念醫(yī)院化療?div id="m50uktp" class="box-center"> ？浦魅我腿鸾榻B：“抑制nfb通路激活的化合物早已問世
，但醫(yī)生們并不能把它直接用于臨床上治療疾病，因為它把正常的細胞功能也抑制了
，副作用太大
?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">！爆F(xiàn)在他們發(fā)現(xiàn)
，在nfb通路上
，有個“守門員”
，叫ib，“只要它是完整的
，nfb就無法激活
，但ib有個弱點
，就像希臘神話中‘阿喀琉斯之踵’，當它被磷酸化之后會快速降解
，導致nfb激活
。”宋爾衛(wèi)說
，團隊在這次研究中發(fā)現(xiàn)的抑制分子nkila
，就像“靴子”，把“阿喀琉斯之踵”保護起來了
，這樣nfb就沒那么容易激活了
。

“有趣的是，一般的抑制分子都是蛋白質

，這次我們發(fā)現(xiàn)的是一條rna
。”宋爾衛(wèi)說，“該研究成果不光是首次發(fā)現(xiàn)長非編碼rna在腫瘤非可控性炎癥信號通路中的調控作用
，也暗示
，長非編碼rna起作用的方式比原先想象得更加豐富，或許很多其他的腫瘤關鍵信號通路都有長非編碼rna的參與
，我們正在找
。”

宋爾衛(wèi)研究團隊也發(fā)現(xiàn)

，nkila對乳腺癌的診斷和預后也很重要
，“它的表達水平隨著乳腺癌的發(fā)展逐漸降低，并且可以作為乳腺癌預后的一個獨立預測指標
，可預測病人預后
，指導治療”。宋爾衛(wèi)研究團隊希望
，找到更多調控惡性腫瘤非可控性炎癥關鍵信號通路的長非編碼rna
，并了解它們的功能和機制，最終能夠為乳腺癌的診斷和治療找到新的靶向治療策略
。

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