阻斷乳腺癌轉移,中大尋找“保護靴”

長非編碼rna原被認為是基因組的垃圾，但中山大學科學家近期公布的一項研究結果證實，它對抑制乳腺癌的轉移起著至關重要的作用。歷時5年，來自中山大學的宋爾衛(wèi)研究團隊發(fā)現了這一調控乳腺癌轉移的關鍵角色和新機制，在全球首次證實長非編碼rna可直接調控腫瘤細胞的蛋白質信號通路，從而抑制癌基因。該成果以封面文章發(fā)表在2015年3月9日出版的國際腫瘤學研究學術期刊《癌細胞》上。

“分子靶向治療好比‘點穴’，我們通過研究找到抑制腫瘤轉移的關鍵分子，也就是‘穴位’，設計藥物來阻止它?！敝猩酱髮W孫逸仙紀念醫(yī)院副院長宋爾衛(wèi)介紹道，這次發(fā)現的抑制分子叫作nkila，它是長非編碼rna，就像一個“保護靴”。宋爾衛(wèi)解釋說：“基因組中97%以上的dna序列并不參與蛋白質編碼。其中，這些不編碼蛋白質的基因轉錄出來的rna產物被稱為‘非編碼rna’，占基因組轉錄產物的絕大部分。”宋爾衛(wèi)坦言，10多年前科學家對這類分子是視而不見的，以為它們只是基因組的垃圾。

nkila是怎么起作用的？宋爾衛(wèi)介紹說，nkila作用對象是nfb，nfb一旦被激活，就容易導致乳腺癌轉移。宋爾衛(wèi)團隊成員、孫逸仙紀念醫(yī)院化療?？浦魅我腿鸾榻B：“抑制nfb通路激活的化合物早已問世，但醫(yī)生們并不能把它直接用于臨床上治療疾病，因為它把正常的細胞功能也抑制了，副作用太大。”現在他們發(fā)現，在nfb通路上，有個“守門員”，叫ib，“只要它是完整的，nfb就無法激活，但ib有個弱點，就像希臘神話中‘阿喀琉斯之踵’，當它被磷酸化之后會快速降解，導致nfb激活?！彼螤栃l(wèi)說，團隊在這次研究中發(fā)現的抑制分子nkila，就像“靴子”，把“阿喀琉斯之踵”保護起來了，這樣nfb就沒那么容易激活了。

“有趣的是，一般的抑制分子都是蛋白質，這次我們發(fā)現的是一條rna?！彼螤栃l(wèi)說，“該研究成果不光是首次發(fā)現長非編碼rna在腫瘤非可控性炎癥信號通路中的調控作用，也暗示，長非編碼rna起作用的方式比原先想象得更加豐富，或許很多其他的腫瘤關鍵信號通路都有長非編碼rna的參與，我們正在找?！?/p>

宋爾衛(wèi)研究團隊也發(fā)現，nkila對乳腺癌的診斷和預后也很重要，“它的表達水平隨著乳腺癌的發(fā)展逐漸降低，并且可以作為乳腺癌預后的一個獨立預測指標，可預測病人預后，指導治療”。宋爾衛(wèi)研究團隊希望，找到更多調控惡性腫瘤非可控性炎癥關鍵信號通路的長非編碼rna，并了解它們的功能和機制，最終能夠為乳腺癌的診斷和治療找到新的靶向治療策略。

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