英國首相卡梅隆的第一個(gè)孩子在6歲時(shí)因?yàn)橄忍煨陨窠?jīng)性疾病去世,這可能促使他在今年2月3日英國下議院的一次投票中投了支持票。而最終,這項(xiàng)投票的結(jié)果是利用“一父兩母”三人基因共同育子的新技術(shù)獲得通過。如果英國上議院在將來也為這項(xiàng)技術(shù)開了綠燈,將有可能大大降低新生兒罹患先天性疾病的概率。
拋棄有缺陷的線粒體
按照英國人類受孕與胚胎學(xué)管理局的數(shù)據(jù),全球每200名嬰兒中,就有一人會受到母親線粒體基因影響。每6500名嬰兒中便有一名會因線粒體基因缺陷患上嚴(yán)重疾病。
一個(gè)看上去非常健康的母親也有可能生下一個(gè)患有先天性疾病的嬰兒,此中的作祟者很有可能是母親卵子中具有缺陷的線粒體。如果想規(guī)避嬰兒患病的風(fēng)險(xiǎn),只有將這些患病的線粒體替換成為健康的線粒體。因此,這項(xiàng)被稱為“線粒體替代法”的技術(shù)在2009年于英國誕生。
“用一位女性的健康線粒體替代這位母親的患病線粒體,技術(shù)上的操作就是提取這位母親的細(xì)胞核,注入到另一位女性已經(jīng)被抽空細(xì)胞核的卵子中,再進(jìn)行人工授精,得到一個(gè)健康的受精卵。”中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院生物技術(shù)研究所研究員王志興說。如此一來,這位新生嬰兒就有了一位父親,兩位母親。
為何不用擔(dān)心父親精子中的線粒體?這是因?yàn)榫又械木€粒體在受精后已經(jīng)變得非常少,不會對受精卵的健康構(gòu)成影響。線粒體基因組屬于母系遺傳。
在所有的真核細(xì)胞中,都有不同數(shù)量的線粒體。人體細(xì)胞中的線粒體就像一根根的“香腸”,分布在細(xì)胞質(zhì)中。這些“香腸”也確實(shí)是細(xì)胞的能量來源,它們是細(xì)胞有氧呼吸的主要場所。因此,線粒體被稱為細(xì)胞的“動力工廠”。
“線粒體內(nèi)也包含遺傳物質(zhì),線粒體dna,雖然數(shù)量大小有限,但其一旦發(fā)生突變將會導(dǎo)致很多問題。人類線粒體出現(xiàn)問題會導(dǎo)致線粒體病,線粒體病是一大類遺傳代謝病?!蓖踔九d說??茖W(xué)家們已經(jīng)在線粒體中發(fā)現(xiàn)大約700種突變,已知有200多種疾病由線粒體dna突變引起,受這些突變影響的主要是需要大量能量的器官,包括心臟、骨骼肌和大腦,綜合征通常也首先表現(xiàn)在這些部位上。
不僅線粒體疾病所導(dǎo)致的遺傳疾病非常多而且難以治愈,其本身被發(fā)現(xiàn)也很困難,只有繁育了下一代之后才會在嬰兒身上體現(xiàn)。因此為了避免新生兒缺陷,產(chǎn)前媽媽的線粒體基因組分析十分必要。而如果線粒體基因組出現(xiàn)問題,拋棄它們,尋找健康的線粒體成為唯一選擇。
線粒體基因不會決定新生兒主要性狀
目前“線粒體替代法”中的技術(shù)主要有兩種,即“主軸移植”和“原核移植”。在英國紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)科研團(tuán)隊(duì)的試驗(yàn)中,使用的是“原核移植”的方式,在兩枚受精卵之間進(jìn)行,替換掉有先天缺陷的線粒體。
而之前王志興所說的方式就是“主軸移植”,先替換,再授精?!盁o論哪種方式,最終的結(jié)果都是一樣的,剔除不健康有缺陷的線粒體dna,獲得健康的受精卵。其實(shí)這項(xiàng)技術(shù)跟試管嬰兒是近親,稍微有些復(fù)雜而已。”王志興說。
這項(xiàng)技術(shù)的目的就是通過刪除以及添加基因來規(guī)避新生兒罹患先天性疾病的風(fēng)險(xiǎn),但這也遭到了一些倫理學(xué)者的反對,他們認(rèn)為這種“訂制嬰兒”的方式改變了人類的繁衍與遺傳方式,將會帶了一些無法預(yù)知的風(fēng)險(xiǎn)與問題。
“倫理上的擔(dān)憂也不是沒有道理,畢竟新生兒同時(shí)具有了一位父親,兩位母親的遺傳基因?!蓖踔九d說:“但是要清楚的知道,線粒體dna對于嬰兒的主要性狀起不到?jīng)Q定性作用?!?/p>
英國政府部門首席醫(yī)務(wù)官薩莉?戴維斯也表示,線粒體基因中沒有決定個(gè)體構(gòu)成的基礎(chǔ)基因。人類線粒體包含37個(gè)基因,而細(xì)胞核上有超過2萬個(gè)基因。線粒體只與基本的、低級別的細(xì)胞功能有關(guān)。也就是說,嬰兒主要性狀還是遺傳自父母雙方?!暗谌降木€粒體dna可能對食物在人體內(nèi)轉(zhuǎn)化成能量的過程起到一定的改變作用?!蓖踔九d說。
雖然這項(xiàng)技術(shù)目前還沒有被證明有任何安全問題,但英國官方仍然采用了審慎的態(tài)度。英國人類受孕與胚胎學(xué)管理局的評審報(bào)告認(rèn)為,在最終應(yīng)用臨床前最好還是先進(jìn)行幾次實(shí)驗(yàn)。
而對于倫理風(fēng)險(xiǎn),英國衛(wèi)生部一年前規(guī)定,父母之外的第三方應(yīng)作為人體組織捐贈者對待。與現(xiàn)有的精子、卵子捐獻(xiàn)者一樣,新生兒未來將無法獲取線粒體提供者的身份等個(gè)人信息。
1、幼兒先天不足(缺陷)目前確定的有以下幾種影響因素: 環(huán)境因素的影響:在受精后于胚胎期胎兒受到感染、放射線、化學(xué)物質(zhì)、母體疾病等環(huán)境因素影響致病,此情況約占10%。 遺傳因素:由于基因突變、染色體畸變導(dǎo)致,在精子和卵子結(jié)合以后就決定了,此情況占總的先天缺陷的25%。 遺傳和環(huán)境因素相互結(jié)合發(fā)生作用常為多基因遺傳,先天缺陷中大部分屬于此情況。 對成人來說,賴以生存的外界環(huán)境,包括空氣、水、土壤、食物等,會對其健康產(chǎn)生一定的影響;而對生活在母體中的胚體(胚胎或胎兒)來說,其外界環(huán)境是指子宮內(nèi)外環(huán)境。宮內(nèi)環(huán)境對胚胎或胎兒的發(fā)育有直接影響,宮內(nèi)環(huán)境好壞取決于母體的外環(huán)境及母體的狀態(tài)。 2、 會對胎兒產(chǎn)生致畸影響的母體外環(huán)境因素其中包括: 生物學(xué)因素:如風(fēng)疹、肝炎、流感等病毒感染以及弓形蟲、梅毒螺旋體的感染。 食物中缺乏各種物質(zhì):如日常飲食中缺乏碘元素的攝人等。 會對胎兒產(chǎn)生致畸影響的母體因素: 物理因素:X射線、Y射線等放射線,噪音,振動,高溫,極低溫,微波等。 化學(xué)因素:各種藥物,工業(yè)生產(chǎn)中接觸的各種毒物(如鉛、苯、汞及其他工業(yè)毒物),農(nóng)藥,以及由于空氣、水受到污染而接觸的環(huán)境污染物。 母體營養(yǎng)狀況:某些營養(yǎng)素在母親體內(nèi)缺失或過量時(shí),都有可能影響胎兒的發(fā)育。 母體疾?。喝缒赣H妊娠時(shí)患發(fā)熱性疾病以及患糖尿病等代謝疾病時(shí),對胎兒發(fā)育也有明顯影響。 胎盤因素:胎盤受壓可影響胎盤血流量,胎盤可出現(xiàn)組織病理學(xué)改變,如胎盤梗死、鈣化、臍動脈內(nèi)膜發(fā)生病變等,可導(dǎo)致胎盤供血不足、胎盤功能不良,影響胎兒發(fā)育。 缺氧:胎兒于子宮內(nèi)本處于乏氧狀態(tài),母體缺氧,或胎盤因素引起的缺氧,均對胎盤或胎兒發(fā)育尤其對其神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育有不良影響。由于母體疾病、中毒、分娩異常等情況下造成的胎兒缺氧,往往可對胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成不可恢復(fù)的損傷。 因此,每一位準(zhǔn)備懷孕的女性,尤其是致畸發(fā)生率更高的30歲以上的女性,都應(yīng)該遠(yuǎn)離危險(xiǎn)因素的影響,減少嬰兒出生缺陷的發(fā)生。
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