由哈佛大學(xué)韋斯仿生工程研究所領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)多機(jī)構(gòu)研究小組,開發(fā)出一種治療乳腺癌的新方法,能在一定程度上逆轉(zhuǎn)實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的小鼠乳腺腫瘤的癌變狀態(tài),遏制癌癥發(fā)展,有望帶來一種治療早期癌癥的新方法,而無需手術(shù)、化療或放射治療。
韋斯研究所主管、波士頓兒童醫(yī)院和哈佛醫(yī)學(xué)院教授堂?英格博說,有些病人的基因預(yù)示了他們更容易患癌癥,新療法使治療這種病人成為可能,能大大減輕人們的憂慮,改變?nèi)藗兊纳睢?/p>
目前,早期診斷能大大挽救生命,但乳腺中的前期癌組織很少會(huì)變成腫瘤。不過,醫(yī)生也無法預(yù)測(cè)哪個(gè)人將來會(huì)得腫瘤,結(jié)果很多婦女進(jìn)行了手術(shù)、化療和放療,她們可能永遠(yuǎn)也不會(huì)發(fā)病,更有一些乳腺癌遺傳風(fēng)險(xiǎn)高的婦女干脆選擇了早期乳房切除。
如有一種療法能治愈而不是殺死癌癥組織,無疑會(huì)幫助所有的病人。但迄今為止遏制癌細(xì)胞的唯一方法還是殺死它們,而這種方法通常都會(huì)傷害健康組織,帶來嚴(yán)重的副作用。
韋斯研究所系統(tǒng)生物學(xué)專家吉姆科林斯開發(fā)出一種先進(jìn)的數(shù)學(xué)與計(jì)算方法,能逆向反推細(xì)菌的基因網(wǎng)絡(luò),前韋斯研究員、現(xiàn)梅奧醫(yī)院系統(tǒng)藥理學(xué)副教授李虎(音譯)對(duì)計(jì)算網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行了改良,首次將這種基因網(wǎng)絡(luò)逆向工程用于小鼠和人類基因網(wǎng)絡(luò),能在乳導(dǎo)管細(xì)胞開始增生之前定位超過100個(gè)可疑基因。經(jīng)過分析,他們最終把目標(biāo)定在一個(gè)名為hoxa1的基因,該基因與癌癥的統(tǒng)計(jì)關(guān)聯(lián)度最高。
為了驗(yàn)證遏制hoxa1基因能否逆轉(zhuǎn)癌癥,他們?cè)趯?shí)驗(yàn)室培養(yǎng)了小鼠或人類的健康乳腺細(xì)胞和癌細(xì)胞。健康細(xì)胞形成了類似于正常乳導(dǎo)管細(xì)胞的空心球,而癌細(xì)胞則擠在一起形成了堅(jiān)實(shí)的腫瘤狀球。前韋斯研究院博士后研究員、現(xiàn)德克薩斯大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程副教授艾米?布魯克用一種名為小干擾rna(sirna)的短片段,只對(duì)hoxa1基因進(jìn)行遏制,發(fā)現(xiàn)細(xì)胞惡化的進(jìn)程開始逆轉(zhuǎn),停止了失控生長,形成了像健康細(xì)胞似的空心球。
研究人員還證明了sirna療法能遏制轉(zhuǎn)基因(一種能讓所有小鼠致癌的基因)小鼠發(fā)生乳腺癌。他們把sirna裝在脂質(zhì)體納米粒子中,這能讓基因在體內(nèi)沉默幾個(gè)星期。然后他們把納米粒子通過乳頭直接注射到有癌癥傾向的小鼠的乳導(dǎo)管中。經(jīng)幾周觀察,發(fā)現(xiàn)經(jīng)過治療的小鼠保持健康,而沒有治療的小鼠發(fā)展出了乳腺癌。
科林斯表示:“我們很高興能通過哺乳動(dòng)物的基因網(wǎng)絡(luò)逆向工程,識(shí)別出關(guān)鍵致病基因,希望我們的方法能幫助研發(fā)出針對(duì)多種疑難癌癥的新藥?!?/p>
英格博說,事實(shí)上,這一成果不僅是乳腺癌研究中的一個(gè)里程碑,也是系統(tǒng)生物學(xué)中的一個(gè)里程碑?!皩⒂?jì)算、工程與生物方法結(jié)合,為人們找到預(yù)防癌癥發(fā)展惡化的新藥開辟了一條新途徑?!?/p>
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