皮炎單抗新藥在3期臨床試驗中表現(xiàn)喜人

日前，Regeneron 與賽諾菲公司聯(lián)合宣布，它們共同研發(fā)的治療特應性皮炎(Atopic Dermatitis)的Dupixent在臨床3期試驗中表現(xiàn)喜人。試驗結(jié)果發(fā)布在近期的《新英格蘭醫(yī)學》雜志上。

中重度特應性皮炎是一種嚴重的慢性濕疹。它的主要癥狀為出皮疹，嚴重瘙癢，皮膚干裂、紅腫、流膿和結(jié)痂。雖然特應性皮炎的癥狀表現(xiàn)在皮膚上，導致癥狀的原因往往是由于免疫系統(tǒng)失常而導致持續(xù)的炎癥反應。特應性皮炎的患者可能因為皮膚癥狀而影響休息，并且由于外觀上的影響而產(chǎn)生焦慮和抑郁等精神癥狀。

Dupixent是一種人類單克隆抗體，它靶向白細胞介素-4 (Interleukin-4, IL-4) 和白細胞介素-13(Interleukin-13, IL-13) 受體的阿爾法鏈亞基。通過阻斷這兩個受體的功能，它可以抑制IL-4和IL-13的信號通路。而IL-4和IL-13是媒介導致特異性皮炎的免疫反應的重要細胞因子。在已經(jīng)結(jié)束的臨床III期試驗中，研究人員發(fā)現(xiàn)中重度特應性皮炎患者在接受16周Dupixent治療(每周或每兩周一次皮下注射)后，36％的患者皮膚損傷得到清除。而接受安慰劑治療的患者中只有10％皮膚損傷得到清除。Dupixent治療與安慰劑相比，對特應性皮炎的其它癥狀也有顯著療效。例如患者皮膚瘙癢的程度大幅度降低，皮膚濕疹的范圍和程度都顯著減小?；颊叩慕箲]和抑郁癥狀也因為治療而得到了減輕。

“這些結(jié)果支持Dupixent作為一種新療法來治療那些被中重度特應性皮炎困擾的患者，”《新英格蘭醫(yī)學》文章的資深作者，俄勒岡健康與科學大學的Eric Simpson博士說：“而且，瘙癢程度的減小非常重要，因為它是最困擾患者的癥狀之一，可能嚴重影響他們的睡眠?！?/p>

Dupixent在2014年獲得FDA授予的突破性療法認證。它的生物制劑許可申請(Biologics License Application) 已經(jīng)被FDA接收并且獲得優(yōu)先審查資格。除了用于治療特應性皮炎以外，Dupixent還可能被用于治療其它由于免疫反應而造成的過敏性疾病，其中包括哮喘和鼻息肉。運用Dupixent治療這些疾病的臨床試驗現(xiàn)在正在進行中。

注射用曲妥珠單抗作用，注射用曲妥珠單抗副作用

對癌癥的治療除了使用藥物治療以外，家人給予的內(nèi)心關懷也是非常重要的，積極的信念能夠幫助人們戰(zhàn)勝病魔，在藥物治療癌癥方面除了使用抗癌藥物以外，還需要使用化療藥物以及止嘔劑，以減小患者因化療帶來的病痛感，今天小編要介紹的這個藥物叫做注射用曲妥珠單抗。
1、藥物介紹
成份：
曲妥珠單抗。
劑型：注射劑
形狀：本藥每瓶含濃縮曲妥珠單抗粉末440mg，為白色至淡黃色凍干粉劑。
2、功能主治
適用于治療HER2過度表達的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。1.作為單一藥物治療已接受過1個或多個化療方案的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。2.與紫杉類藥物合用治療未接受過化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。
規(guī)格/中西藥品：
440mg（20ml）/瓶
3、用法用量
初次負荷劑量：建議赫賽汀初次負荷量為4mg/kg。90分鐘內(nèi)靜脈輸入。維持劑量：建議每周赫賽汀用量為2mg/kg。如初次負荷量可耐受，則此劑量可于30分鐘內(nèi)輸完赫賽汀可一直用到疾病進展。根據(jù)國外市場調(diào)查資料顯示：接受治療的患者平均約連續(xù)使用24至26周。
4、不良反應
所有不良事件的數(shù)據(jù)均由臨床試驗得到，本藥均按推薦劑量單藥或與化療藥（蒽環(huán)類[阿霉素或表阿霉素]加環(huán)磷酰胺或紫杉醇）合用。單獨使用赫賽汀,有HER2過度表達的轉(zhuǎn)移癌患者，已對進行過1或多個方案化療無效者單獨使用本藥。213例患者，下列不良反應發(fā)生率≥(greaterthanorequalto)5%：整體：腹痛，意外損傷，乏力，背痛，胸痛，寒戰(zhàn)，發(fā)熱，感冒樣癥狀，頭痛，感染，頸痛，疼痛。心血管：血管擴張。消化：厭食，便秘，腹瀉，消化不良，胃腸脹氣，嘔吐和惡心。代謝：周圍水腫，水腫。肌肉骨骼：關節(jié)痛，肌肉疼痛。神經(jīng)系統(tǒng)：焦慮，抑郁，眩暈，失眠，感覺異常，嗜睡。呼吸：哮喘，咳嗽增多，呼吸困難，鼻出血，肺部疾病，胸腔積液，咽炎，鼻炎，鼻竇炎。皮膚：瘙癢，皮疹。
禁忌：
對曲妥珠單抗或其它成分過敏的患者禁止使用。
5、注意事項
本藥治療必須在治療癌癥方面很有經(jīng)驗的內(nèi)科醫(yī)生的監(jiān)測下開始進行。在使用本藥治療的患者中觀察到有心臟功能減退的癥狀和體征，如呼吸困難，咳嗽增加，夜間陣發(fā)性呼吸困難，周圍性水腫，S3奔馬律或射血分數(shù)減低。與赫賽汀治療相關的充血性心衰可能相當嚴重，并可引起致命性心衰、死亡、粘液栓子腦栓塞。特別在赫賽汀與蒽環(huán)類藥（阿霉素或表阿霉素）和環(huán)磷酰胺合用治療轉(zhuǎn)移乳腺癌的患者中，觀察到中至重度的心功能減退（紐約心臟學會（NYHA）分級的III/IV）。在治療前就有心功能不全的患者需特別小心。選擇使用本藥治療的患者應進行全面的基礎心臟評價，包括病史，物理檢查和以下一或多項檢查：EKG，超聲心動圖，MUGA掃描。目前尚無數(shù)據(jù)顯示有合適的評價方法可確定病人有發(fā)生心臟毒性危險。在本藥治療過程中，左室功能應經(jīng)常評估。若患者出現(xiàn)臨床顯著的左室功能減退應考慮停用赫賽汀。監(jiān)測并不能全部發(fā)現(xiàn)將發(fā)生心功能減退的患者。約2/3有心功能減退的患者因有癥狀被治療，大多數(shù)治療后癥狀好轉(zhuǎn)。治療通常包括利尿藥，強心苷類藥和/或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類藥。絕大多數(shù)用本藥治療臨床有效的有心臟癥狀和表現(xiàn)的患者繼續(xù)每周使用赫賽汀，并未產(chǎn)生更多的臨床心臟情況。在滅菌注射水中，苯乙醇作為防腐劑，它對新生兒和3歲以下的兒童有毒性。當本藥用于已知對苯乙醇過敏的病人時，應用注射用水重新配制。
藥理毒理：
赫賽汀是一種重組DNA衍生的人源化單克隆抗體，選擇性地作用于人表皮生長因子受體-2(HER2)的細胞外部位。在原發(fā)性乳腺癌患者中觀察到有25%-30%的患者HER2過度表達。研究表明，HER2過度表達的腫瘤患者較無過度表達的無病生存期短。赫賽汀?在體外及動物實驗中均顯示可抑制HER2過度表達的腫瘤細胞的增殖。另外，赫賽汀是抗體依賴的細胞介導的細胞毒反應(ADCC)的潛在介質(zhì)。在體外研究中，赫賽汀介導的ADCC被證明在HER2過度表達的癌細胞中比HER2非過度表達的癌細胞中更優(yōu)先產(chǎn)生。
藥代動力學：
藥物清除對轉(zhuǎn)移性乳腺癌的研究表明，短時間靜脈輸入10，50，100，250和500mg曲妥珠單抗每周1次的藥代動力學呈劑量依賴性。隨劑量水平的提高，平均半衰期延長，清除率下降。在臨床試驗中，使用了曲妥珠單抗4mg/kg的首次負荷量和2mg/kg每周維持量，觀察到其平均半衰期為5.8天（1-32天），在16-32周之間，曲妥珠單抗的血漿濃度達到穩(wěn)定狀態(tài)，平均谷濃度約75ug/mL。特殊臨床情況下的藥物動力學,病人特性（如年齡，血漿肌酐濃度）對曲妥珠單抗分布的影響也進行了評價。數(shù)據(jù)顯示，曲妥珠單抗的體內(nèi)分布在不同亞群病人中均無變化。
妊娠期婦女及哺乳期婦女用藥：
在發(fā)育早期（孕20-50天）和晚期（孕120-150天）均觀察到曲妥珠單抗經(jīng)胎盤傳送入胎兒。鑒于動物生殖研究結(jié)果并不能預示人類的反應，赫賽汀應不用于孕期婦女，除非對孕婦的潛在好處遠大于對胎兒的潛在危險。哺乳期婦女：哺乳期cynomolgus猴子用25倍人每周維持量赫賽?。?mg/kg）進行研究，顯示曲妥珠單抗可分泌到乳汁里。出生3月內(nèi)，幼猴血中存在曲妥珠單抗對其生長發(fā)育無任何不利影響。
兒童用藥：
小于18歲患者使用本藥的安全性和療效尚未確立。

注射用曲妥珠單抗作用

對癌癥的治療除了使用藥物治療以外，家人給予的內(nèi)心關懷也是非常重要的，積極的信念能夠幫助人們戰(zhàn)勝病魔，在藥物治療癌癥方面除了使用抗癌藥物以外，還需要使用化療藥物以及止嘔劑，以減小患者因化療帶來的病痛感，今天小編要介紹的這個藥物叫做注射用曲妥珠單抗。
1、藥物介紹
成份：
曲妥珠單抗。
劑型：注射劑
形狀：本藥每瓶含濃縮曲妥珠單抗粉末440mg，為白色至淡黃色凍干粉劑。
2、功能主治
適用于治療HER2過度表達的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。1.作為單一藥物治療已接受過1個或多個化療方案的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。2.與紫杉類藥物合用治療未接受過化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。
規(guī)格/中西藥品：
440mg（20ml）/瓶
3、用法用量
初次負荷劑量：建議赫賽汀初次負荷量為4mg/kg。90分鐘內(nèi)靜脈輸入。維持劑量：建議每周赫賽汀用量為2mg/kg。如初次負荷量可耐受，則此劑量可于30分鐘內(nèi)輸完赫賽汀可一直用到疾病進展。根據(jù)國外市場調(diào)查資料顯示：接受治療的患者平均約連續(xù)使用24至26周。
4、不良反應
所有不良事件的數(shù)據(jù)均由臨床試驗得到，本藥均按推薦劑量單藥或與化療藥（蒽環(huán)類[阿霉素或表阿霉素]加環(huán)磷酰胺或紫杉醇）合用。單獨使用赫賽汀,有HER2過度表達的轉(zhuǎn)移癌患者，已對進行過1或多個方案化療無效者單獨使用本藥。213例患者，下列不良反應發(fā)生率≥(greaterthanorequalto)5%：整體：腹痛，意外損傷，乏力，背痛，胸痛，寒戰(zhàn)，發(fā)熱，感冒樣癥狀，頭痛，感染，頸痛，疼痛。心血管：血管擴張。消化：厭食，便秘，腹瀉，消化不良，胃腸脹氣，嘔吐和惡心。代謝：周圍水腫，水腫。肌肉骨骼：關節(jié)痛，肌肉疼痛。神經(jīng)系統(tǒng)：焦慮，抑郁，眩暈，失眠，感覺異常，嗜睡。呼吸：哮喘，咳嗽增多，呼吸困難，鼻出血，肺部疾病，胸腔積液，咽炎，鼻炎，鼻竇炎。皮膚：瘙癢，皮疹。
禁忌：
對曲妥珠單抗或其它成分過敏的患者禁止使用。
5、注意事項
本藥治療必須在治療癌癥方面很有經(jīng)驗的內(nèi)科醫(yī)生的監(jiān)測下開始進行。在使用本藥治療的患者中觀察到有心臟功能減退的癥狀和體征，如呼吸困難，咳嗽增加，夜間陣發(fā)性呼吸困難，周圍性水腫，S3奔馬律或射血分數(shù)減低。與赫賽汀治療相關的充血性心衰可能相當嚴重，并可引起致命性心衰、死亡、粘液栓子腦栓塞。特別在赫賽汀與蒽環(huán)類藥（阿霉素或表阿霉素）和環(huán)磷酰胺合用治療轉(zhuǎn)移乳腺癌的患者中，觀察到中至重度的心功能減退（紐約心臟學會（NYHA）分級的III/IV）。在治療前就有心功能不全的患者需特別小心。選擇使用本藥治療的患者應進行全面的基礎心臟評價，包括病史，物理檢查和以下一或多項檢查：EKG，超聲心動圖，MUGA掃描。目前尚無數(shù)據(jù)顯示有合適的評價方法可確定病人有發(fā)生心臟毒性危險。在本藥治療過程中，左室功能應經(jīng)常評估。若患者出現(xiàn)臨床顯著的左室功能減退應考慮停用赫賽汀。監(jiān)測并不能全部發(fā)現(xiàn)將發(fā)生心功能減退的患者。約2/3有心功能減退的患者因有癥狀被治療，大多數(shù)治療后癥狀好轉(zhuǎn)。治療通常包括利尿藥，強心苷類藥和/或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類藥。絕大多數(shù)用本藥治療臨床有效的有心臟癥狀和表現(xiàn)的患者繼續(xù)每周使用赫賽汀，并未產(chǎn)生更多的臨床心臟情況。在滅菌注射水中，苯乙醇作為防腐劑，它對新生兒和3歲以下的兒童有毒性。當本藥用于已知對苯乙醇過敏的病人時，應用注射用水重新配制。
藥理毒理：
赫賽汀是一種重組DNA衍生的人源化單克隆抗體，選擇性地作用于人表皮生長因子受體-2(HER2)的細胞外部位。在原發(fā)性乳腺癌患者中觀察到有25%-30%的患者HER2過度表達。研究表明，HER2過度表達的腫瘤患者較無過度表達的無病生存期短。赫賽汀?在體外及動物實驗中均顯示可抑制HER2過度表達的腫瘤細胞的增殖。另外，赫賽汀是抗體依賴的細胞介導的細胞毒反應(ADCC)的潛在介質(zhì)。在體外研究中，赫賽汀介導的ADCC被證明在HER2過度表達的癌細胞中比HER2非過度表達的癌細胞中更優(yōu)先產(chǎn)生。
藥代動力學：
藥物清除對轉(zhuǎn)移性乳腺癌的研究表明，短時間靜脈輸入10，50，100，250和500mg曲妥珠單抗每周1次的藥代動力學呈劑量依賴性。隨劑量水平的提高，平均半衰期延長，清除率下降。在臨床試驗中，使用了曲妥珠單抗4mg/kg的首次負荷量和2mg/kg每周維持量，觀察到其平均半衰期為5.8天（1-32天），在16-32周之間，曲妥珠單抗的血漿濃度達到穩(wěn)定狀態(tài)，平均谷濃度約75ug/mL。特殊臨床情況下的藥物動力學,病人特性（如年齡，血漿肌酐濃度）對曲妥珠單抗分布的影響也進行了評價。數(shù)據(jù)顯示，曲妥珠單抗的體內(nèi)分布在不同亞群病人中均無變化。
妊娠期婦女及哺乳期婦女用藥：
在發(fā)育早期（孕20-50天）和晚期（孕120-150天）均觀察到曲妥珠單抗經(jīng)胎盤傳送入胎兒。鑒于動物生殖研究結(jié)果并不能預示人類的反應，赫賽汀應不用于孕期婦女，除非對孕婦的潛在好處遠大于對胎兒的潛在危險。哺乳期婦女：哺乳期cynomolgus猴子用25倍人每周維持量赫賽?。?mg/kg）進行研究，顯示曲妥珠單抗可分泌到乳汁里。出生3月內(nèi)，幼猴血中存在曲妥珠單抗對其生長發(fā)育無任何不利影響。
兒童用藥：
小于18歲患者使用本藥的安全性和療效尚未確立。

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