2016年10月06日訊 糖尿病巨頭諾和諾德(NovoNordisk)近日在德國慕尼黑舉行的第52屆歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)(EASD)上公布了重磅降糖藥Victoza(liraglutude,利拉魯肽)大型長期臨床研究LEADER的新數(shù)據(jù)。該研究是迄今為止諾和諾德開展的最大規(guī)模也是持續(xù)時(shí)間最長的糖尿病臨床試驗(yàn)。此次公布的新數(shù)據(jù)顯示,與安慰劑 標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理相比,Victoza 標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理顯著降低了心血管高危2型糖尿病患者的腎臟損害進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)(采用尿白蛋白/肌酐比值測(cè)定),并且在橫跨各亞組(無、輕度、中度腎損害)均觀察到了相似的顯著數(shù)據(jù)。
LEADER是一項(xiàng)多中心、多國、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究,在伴有高風(fēng)險(xiǎn)主要心血管事件的2型糖尿病患者中開展,調(diào)查了Victoza相對(duì)于安慰劑添加至標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理療法的長期療效和安全性。該研究于2010年9月啟動(dòng),涉及32個(gè)國家9340例2型糖尿病患者,隨訪時(shí)間3.5-5年。主要終點(diǎn)為首次發(fā)生復(fù)合心血管事件(包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中)的時(shí)間。今年6月公布的數(shù)據(jù)顯示,與安慰劑相比,Victoza使心血管風(fēng)險(xiǎn)實(shí)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著降低,達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。
該研究中,腎臟疾病采用復(fù)合腎臟預(yù)后評(píng)估,定義為:尿液高水平白蛋白(新發(fā)持續(xù)性大量白蛋白尿);腎濾過功能(血清肌酐持續(xù)加倍);透析需求(連續(xù)的腎臟替代治療);腎臟疾病導(dǎo)致的死亡。
新發(fā)腎臟疾病或惡化是預(yù)先指定的次要終點(diǎn)的一部分。與安慰劑組相比,Victoza治療組腎臟損害進(jìn)展總體風(fēng)險(xiǎn)降低22%,這主要是由新發(fā)持續(xù)性大量蛋白尿(尿中出現(xiàn)高水平白蛋白)驅(qū)動(dòng),與安慰劑組相比,Victoza治療組新發(fā)持續(xù)性大量蛋白尿風(fēng)險(xiǎn)降低26%。
腎臟疾病是2型糖尿病中最常見的并發(fā)癥,影響約40%的2型糖尿病成人患者。LEADER研究發(fā)現(xiàn)的臨床相關(guān)性表明,Victoza在心血管高危2型糖尿病患者群體中可能具有降低腎臟疾病風(fēng)險(xiǎn)的潛力。
此外,對(duì)心衰住院的二次分析表明,與安慰劑相比,Victoza沒有升高有心衰病史的2型糖尿病患者心衰住院的風(fēng)險(xiǎn)。在一項(xiàng)預(yù)先指定的次要分析中,與安慰劑相比,Victoza在橫跨所有伴有或不伴有心衰病史的2型糖尿病成人患者中使心衰住院降低了13%。
安全性方面,Victoza治療組和安慰劑組不良事件發(fā)生率相似(62.3%vs60.8%)。Victoza治療組導(dǎo)致停藥的最常見不良反應(yīng)為胃腸道事件。與安慰劑組相比,Victoza治療組胰腺炎發(fā)病率無明顯下降。
Victoza(liraglutide,利拉魯肽)是諾和諾德年銷20億美元的糖尿病藥物,該藥是一種胰高血糖素樣肽1(GLP-1)受體激動(dòng)劑,能夠刺激天然胰島素的分泌。在臨床試驗(yàn)中,liraglutide不僅能顯著改善血糖控制,還能有效減肥并改善肥胖相關(guān)合并癥。根據(jù)該發(fā)現(xiàn),諾和諾德已將liraglutide開發(fā)成了一款減肥針劑Saxenda(liraglutide,3mg),目前該減肥針已獲美國、歐盟、加拿大批準(zhǔn)上市,業(yè)界認(rèn)為,Saxenda的年銷售峰值將達(dá)到15億美元。
諾和諾德是世界領(lǐng)先的生物制藥公司,在用于糖尿病治療的胰島素開發(fā)和生產(chǎn)方面居世界領(lǐng)先地位。諾和諾德總部位于丹麥?zhǔn)锥几绫竟?,員工總數(shù)30,000人,分布于70個(gè)國家,產(chǎn)品銷售遍布179個(gè)國家。在歐美均建有生產(chǎn)廠。
諾和諾德的歷史最早可追溯至1923年。近80年來,諾和諾德不斷運(yùn)用先進(jìn)的生物技術(shù)完善胰島素研究和生產(chǎn)手段,取得突破性進(jìn)展,成為這一領(lǐng)域的先驅(qū)。諾和諾德率先推出長效胰島素,預(yù)混胰島素,高純胰島素,人體胰島素和胰島素注射筆。同時(shí),諾和諾德又率先推出新一類的口服降糖藥-諾和龍,從而極大地提高了糖尿病治療和控制水平,改善了糖尿病人的生活質(zhì)量。此外,諾和諾德還在凝血治療、生長保健以及激素替代療法等很多方面居世界領(lǐng)先地位。 諾和諾德的產(chǎn)品60年代初就已進(jìn)入中國市場(chǎng)。1994年初,諾和諾德董事會(huì)通過了在中國實(shí)施戰(zhàn)略投資的計(jì)劃,在北京建立諾和諾德(中國)制藥有限公司總部和生物技術(shù)研究發(fā)展中心,并在天津興建現(xiàn)代化生產(chǎn)工廠。 諾和諾德的標(biāo)志是古埃及動(dòng)物Apis公牛,它被看成是掌管科學(xué)和藝術(shù)之神-Ptah的化身,象征著生命和健康。公司標(biāo)志是1925年根據(jù)一尊公元前600年的古埃及青銅雕像設(shè)計(jì)的。諾和諾德公司選用Apis公牛作為標(biāo)志,象征著公司繼承和發(fā)揚(yáng)幾百年來藥學(xué)家和化學(xué)家努力進(jìn)取,不斷探索的古老傳統(tǒng)。
分成兩個(gè)公司:諾和諾德和諾維信:其中諾和諾德有1.胰島素及其系列(諾和林和諾和銳系列以及諾和平)2.口服降糖藥(諾和龍)3.細(xì)胞凝血因子(諾其)等。諾維信主要是生產(chǎn)生物制品的,其中生物酶非常厲害,廣泛應(yīng)用于我們的生活中,寶潔等大公司都用的他們的生物酶。
瑞格列奈(諾和龍):丹麥諾和諾德公司生產(chǎn),是甲基甲胺苯甲酸家族的第一個(gè)新型口服抗糖尿病藥物,能有效地促進(jìn)胰島素分泌,在胰島β細(xì)胞膜ATP~敏感鉀通道上的結(jié)合位點(diǎn)與磺脲類藥物完全不同??诜罂杀谎杆傥?,對(duì)胰島素分泌的促進(jìn)作用較快,但持續(xù)時(shí)間較短,具有“快進(jìn)快出”的特點(diǎn),可在Ⅱ型糖尿病患者中模擬生理性胰島素分泌,以此有效地控制餐后高血糖。諾和龍主要在肝臟中代謝,絕大部分由糞便排出。此外,諾和龍有較高的蛋白結(jié)合率,因而不會(huì)在組織中蓄積,有較好的安全性。每日上、午、晚三餐前服用0.25~4.0毫克諾和龍。靈活的“進(jìn)餐服藥,不進(jìn)餐不服藥”模式可以減少低血糖事件的發(fā)生,但治療早期,宜對(duì)患者血糖進(jìn)行較為密切的監(jiān)測(cè)。新型的胰島素分泌促進(jìn)劑諾和龍的作用特點(diǎn)及安全性,在治療飲食治療失效的Ⅱ型糖尿病患者中可作為一線抗糖尿病藥物單獨(dú)應(yīng)用,有可能為Ⅱ型糖尿病的強(qiáng)化治療提供一種新的手段。
對(duì)下列癥狀者嚴(yán)禁使用:對(duì)瑞格列奈或諾和龍中的任何賦型劑過敏;Ⅰ型糖尿?。惶悄虿⊥Y酸中毒;妊娠或哺乳期;12歲以下的兒童;嚴(yán)重腎功能或肝功能不全的患者;與CYP3A4抑制劑或誘導(dǎo)劑合并治療時(shí)。
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