新藥研究近況：4秒增1例,沒有治愈藥

2016年09月20日訊 老年癡呆病，1910年才被命名為阿爾茨海默病。據(jù)2015年數(shù)據(jù)，全球癡呆患者人數(shù)已達(dá)4680萬人，其中50%——75%為AD患者。至2030年可達(dá)7600萬，2050年達(dá)1.35億，每4秒鐘就會(huì)新增一例AD患者。目前，基于龐大的人口基數(shù)，我國AD患者人數(shù)已居世界第一。

AD是一種進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認(rèn)、視空感覺損害、執(zhí)行功能障礙，以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征，病因迄今未明。此癥不僅患者備受折磨，還給家屬和社會(huì)造成沉重負(fù)擔(dān)。

沒有真正的AD治療藥

AD治療藥物的研究開發(fā)從未停止過，但迄今少有收獲。嚴(yán)格地說，尚沒有一種真正的（即可阻止發(fā)展進(jìn)程的）AD治療用藥，像最重磅級膽堿酯酶抑制劑類多奈哌齊（Donepezil，品牌產(chǎn)品Aricept，為2011年全球最暢銷AD藥）和美金剛（Memantine，原創(chuàng)品牌產(chǎn)品Namenda，2015年世界銷售額13.16億美元，排名第84位）等，也僅能改善癥狀而已。因此，AD藥物的研究開發(fā)刻不容緩。鑒于此，本文擬對AD藥物研究領(lǐng)域的最新動(dòng)態(tài)作簡要介紹，希冀對國內(nèi)同行有所助益。

Aβ特異性單抗崎嶇路

AD的致病機(jī)理非常復(fù)雜，迄今尚不明確，有多種學(xué)說，其中β淀粉樣蛋白（amyloid β-protein，Aβ）學(xué)說和Tau蛋白學(xué)說占主導(dǎo)地位。

針對Aβ學(xué)說的免疫調(diào)節(jié)功能藥物研發(fā)，理論上很有前途，但迄今為止多為失敗的消息。針對病理機(jī)制的藥物研究開發(fā)從未停止過，但道路崎嶇不平。

2012年，禮來公司和輝瑞公司各自研究開發(fā)、早期試驗(yàn)顯示希望的抗淀粉樣β蛋白單克隆抗體solanezumab和bapineuzumab在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中遭致失?。ㄎ茨芨纳艫D患者的認(rèn)知功能）。2014年，羅氏公司gantenerumab的Ⅲ期臨床試驗(yàn)也難逃厄運(yùn)。而由瑞士AC Immune開發(fā)、后轉(zhuǎn)讓給基因泰克公司的crenezumab更是在Ⅱ期研究中夭折。

禮來在對兩項(xiàng)試驗(yàn)數(shù)據(jù)所作的二次分析顯示，與安慰劑相比，使用solanezumab的中度AD亞組中有34%認(rèn)知能力下降得以延緩，18%行為能力下降得以延緩。這提振了繼續(xù)開發(fā)的信心，并意識到Aβ在AD早期發(fā)揮啟動(dòng)發(fā)病作用。但是，一旦病程啟動(dòng)，繼發(fā)于Aβ的一系列病理過程（如炎癥、Tau蛋白過度磷酸化等）將自身形成惡性循環(huán)而不再依賴于Aβ。

基于此，禮來公司已將solanezumab用于早期AD患者。據(jù)2015年7月公布的數(shù)據(jù)，solanezumab通過作用于患者大腦變性的蛋白幫助細(xì)胞存活。中度AD患者早期接受solanezumab治療后認(rèn)知能力和行為能力上都有改善。這是首次有數(shù)據(jù)顯示抗淀粉樣蛋白藥物能延緩AD疾病進(jìn)程。禮來公司已經(jīng)重整旗鼓，對solanezumab更多研究正在進(jìn)行中（已完成4項(xiàng)，另有7項(xiàng)正在進(jìn)行或籌措中）。

羅氏公司也試圖讓gantenerumab“復(fù)活”，進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)正在積極進(jìn)行中（已完成4項(xiàng)研究，另有5項(xiàng)正在進(jìn)行或籌措中）。

BACE抑制劑被寄予厚望

從所羅列的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目可以看出，臨床試驗(yàn)要求有不同類型的人群參與，AD藥物開發(fā)的難度可見一斑。

BACE（β-分泌酶裂解酶）抑制劑是一類能夠阻斷β-淀粉樣前體蛋白裂解酶1的藥物，它可中斷β淀粉樣蛋白在患者大腦中沉積，防止斑塊形成。如果AD的淀粉樣蛋白假說是正確的，就可中斷這個(gè)導(dǎo)致此癥患者大腦神經(jīng)元的變性，理論上有助于延緩或停止AD進(jìn)程。

這類藥物被寄予厚望，被認(rèn)為是AD治療的未來。相對于Aβ特異性單抗需要注射給藥，BACE抑制劑可口服用藥，從而增加患者順應(yīng)性。

目前，幾家公司的BACE抑制劑項(xiàng)目進(jìn)展順利：衛(wèi)材、安進(jìn)的BACE抑制劑E2609處于Ⅲ期臨床階段；阿斯利康、禮來的AZD3293（LY3314814）處在Ⅱ/Ⅲ期階段；默克的MK-8931（verubecestat）亦在Ⅱ/Ⅲ期階段；安進(jìn)、諾華的CNP520相對滯后，處于Ⅰ/Ⅱ期試驗(yàn)階段。

對AD發(fā)病機(jī)制方面也有所發(fā)現(xiàn)，也許可能為新藥研究開發(fā)和此癥的治療帶來突破。兩種現(xiàn)有的藥物被發(fā)現(xiàn)有治療AD的活性，或許可以另辟蹊徑，同樣應(yīng)該引起關(guān)注。

以藥物研究院為主題，寫一篇600-800字的作文，有超級獎(jiǎng)勵(lì)的，還會(huì)追加100獎(jiǎng)勵(lì)。

新藥研發(fā)前景發(fā)展
摘要：通過分析我國新藥研發(fā)現(xiàn)狀及我國新藥研發(fā)的優(yōu)勢、影響我國新藥研發(fā)的因素等闡述我國新藥研發(fā)的未來前景 關(guān)鍵詞：新藥研發(fā)發(fā)展前景優(yōu)勢影響因素機(jī)遇

醫(yī)藥研發(fā)是一個(gè)多學(xué)科、高科技、高難度、高投入、長周期、高風(fēng)險(xiǎn)、高回報(bào)的產(chǎn)業(yè)。從生產(chǎn)能力看我國藥品生產(chǎn)能力居世界前列，但在研發(fā)領(lǐng)域中國已經(jīng)落后發(fā)達(dá)國家20年。 我們應(yīng)該清醒地看到，目前我國西藥市場上有97％的藥品都是仿制藥品。在主導(dǎo)國際市場的主要藥品中，幾乎沒有中國的專利產(chǎn)品。因此有必要對我國新藥研發(fā)的發(fā)展前景進(jìn)行研究。
1. 我國新藥研發(fā)現(xiàn)狀
我國的新藥研發(fā)體系主要由科研院所、大專院校、醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)公司和生產(chǎn)企業(yè)的研發(fā)部門4部分構(gòu)成。截至2007年，我國有研發(fā)機(jī)構(gòu)3 775家。國立和部分地方性科研院所承擔(dān)著國家各類科技攻關(guān)項(xiàng)目，其發(fā)展方向和技術(shù)力量各有偏重，在藥物的基礎(chǔ)和應(yīng)用研究領(lǐng)域發(fā)揮著主導(dǎo)作用。部屬院校和部分綜合性大學(xué)的重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室也承擔(dān)了許多國家級科研項(xiàng)目，研究內(nèi)容各有特色，是我國藥學(xué)高端人才的主要培養(yǎng)基地和創(chuàng)新藥物研究體系的重要組成部分。但我國制藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新能力弱，國際市場競爭能力差，經(jīng)過近幾十年的努力和探索，我國的新藥研究開發(fā)工作已經(jīng)積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，建立了一大批實(shí)力相當(dāng)?shù)难芯繖C(jī)構(gòu)，培養(yǎng)了大批新藥研究人才，為我國的新藥研究奠定了基礎(chǔ)。目前我國的新藥研究與開發(fā)也正與發(fā)達(dá)國家逐步接軌，科研院所越來越注重基礎(chǔ)研究，企業(yè)逐步成為新藥研發(fā)的主體，每年申報(bào)新藥發(fā)明專利的數(shù)量也不斷增加，我國的新藥研發(fā)已進(jìn)入了一個(gè)新的階段。但就總體水平而言，我國創(chuàng)新藥物研究還只是處于起步階段，與先進(jìn)國家比較還有相當(dāng)大的差距。

2. 我國新藥研發(fā)的優(yōu)勢
2.1中藥資源的優(yōu)勢獨(dú)特
新版《中藥大辭典》收載的中藥材種類達(dá)12 807種，其中藥用植物11 146種，藥用動(dòng)物l 581種，藥用礦物80種。近年來國家啟動(dòng)了中藥材標(biāo)準(zhǔn)化種植采集(GAP)計(jì)劃，一批優(yōu)質(zhì)中藥材生產(chǎn)基地已經(jīng)形成。建設(shè)中成藥制造企業(yè)的投資成本較低，但產(chǎn)品的利潤空間巨大，如采取穩(wěn)定可控的質(zhì)量監(jiān)測體系和切實(shí)有效的市場營銷策略，贏利能力將會(huì)得到充分體現(xiàn)。
2.2行業(yè)集聚優(yōu)勢
我國自1991年3月開始陸續(xù)建立了54個(gè)國家級高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)，在此基礎(chǔ)上，正在或已經(jīng)建立了一批包括國家級生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地在內(nèi)的新藥研究開發(fā)園區(qū)。
2.3 政策導(dǎo)向優(yōu)勢
《國家中長期科技發(fā)展規(guī)劃綱要(2006—2020年)》將“重大新藥創(chuàng)制”確定為16個(gè)科技重大專項(xiàng)之一。根據(jù)“重大新藥創(chuàng)制”項(xiàng)目的總體安排，我國預(yù)算投入66億元人民幣，研發(fā)出一系列治療惡性腫瘤、心血管疾病等10類重大疾病的創(chuàng)新藥物。
2.4 臨床試驗(yàn)優(yōu)勢獨(dú)特
我國開展臨床試驗(yàn)的優(yōu)勢包括：多樣化的疾病人群，易于入選，便于加速試驗(yàn)進(jìn)程；相對低廉的成本費(fèi)用；基本完善的試驗(yàn)要求的硬件設(shè)施；受過良好訓(xùn)練的醫(yī)療工作人員；標(biāo)準(zhǔn)臨床試驗(yàn)操作規(guī)范(GCP)已在國內(nèi)大規(guī)模實(shí)施等。
3. 影響我國新藥研發(fā)的因素
3.1自主知識產(chǎn)權(quán)匱乏
據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國目前生產(chǎn)的藥品中，具有自主知識產(chǎn)權(quán)的不到3％，97％以上的國產(chǎn)藥品為仿制藥，外資制藥企業(yè)以及合資制藥企業(yè)基本占據(jù)了原研藥市場。
3.2 研發(fā)資金的短缺
新藥研究因具有風(fēng)險(xiǎn)高、周期長的特點(diǎn)，所以目前開發(fā)一種新的化學(xué)藥物要花費(fèi)8—10億美元之巨。而每上市10種新的藥品平均只有3種能夠盈利，其中只有一種盈利較多，而且從藥物的篩選到最終產(chǎn)品上市往往要長達(dá)10年以上的時(shí)間。因此新藥的研發(fā)對于資金有較高的需求。
3.3 研發(fā)行業(yè)風(fēng)險(xiǎn)度增加
最近幾十年新藥研發(fā)費(fèi)用一直在不斷增加。有關(guān)資料表明，整體上完成Ⅲ期I臨床試驗(yàn)的NCE竟有1／3不能獲準(zhǔn)上市。
3.4 知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)意識差
據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國已有900多種中藥被國外企業(yè)搶先申請了專利。
3.5 全球研發(fā)競爭加劇
世界經(jīng)濟(jì)一體化的趨勢越來越明顯，世界藥業(yè)的資產(chǎn)重組、購并活動(dòng)十分活躍。
4.
我國新藥研發(fā)的發(fā)展前景
4.1 市場需求巨大
我國人均醫(yī)藥消費(fèi)水平占人均國民收入的比重幾年來基本穩(wěn)定在2％左右。老年人用藥水平與其他人群相比為4：1，而我國正逐步進(jìn)入老齡化的行列。隨著我國人口自然增長和人口老齡化，特別是人民生活水平的逐步提高，我國醫(yī)藥市場將急速擴(kuò)大，而且8億農(nóng)村人口的潛在市場也將逐步轉(zhuǎn)變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)市場，這無疑為我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展提供了廣闊的空間。
4.2 加入世界貿(mào)易組織(WTO)帶來的機(jī)遇
WTO基本原則之一的國民待遇原則是我國制藥企業(yè)在境外開展跨國研發(fā)活動(dòng)的機(jī)遇。享有國民待遇，便于企業(yè)充分利用國外市場、金融資源和智力資源。美國等發(fā)達(dá)國家和地區(qū)通過稅收優(yōu)惠政策和財(cái)政扶持政策對本國制藥企業(yè)進(jìn)行扶待，這些政策以法律的形式加以確定，若享有國民待遇，我國企業(yè)在美國則亦可享有法律上的同等地位。這不僅為國內(nèi)企業(yè)帶來了新的技術(shù)和研發(fā)思路及方向，同時(shí)還通過與本地研發(fā)機(jī)構(gòu)的合作，培養(yǎng)了本地的技術(shù)人才。
4.3 法制環(huán)境不斷改善
最近幾年，我國逐步建立健全了藥品管理的法規(guī)和制度。新修訂的《藥品注冊管理辦法》于2007年10月1日開始實(shí)施，2008年1月8日發(fā)布施行了《中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定》，2008年10月6日發(fā)布了《再次征求(藥品注冊特殊審批管理規(guī)定(征求意見稿))意見的通知》，2004年4月16日發(fā)布了《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》，2004年3月4日發(fā)布了《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》，2007年12月6日發(fā)布實(shí)施了《藥品召回管理辦法》。上述法律法規(guī)的公布與執(zhí)行，使藥物研究生產(chǎn)和藥品注冊管理更趨規(guī)范化、科學(xué)化，對于我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)實(shí)現(xiàn)由仿制為主向創(chuàng)新為主的歷史性轉(zhuǎn)移和跨越式發(fā)展具有重大的戰(zhàn)略意義。

氧氮雜卓是新藥研制過程中發(fā)現(xiàn)的一類重要活性物質(zhì)，具有抗驚厥、抗腫瘤、改善腦缺血等性質(zhì)。下面是某研究

試題分析：（1）原料A的分子式為C 7 H 8 O，它的含有苯環(huán)且核磁共振氫譜中有5個(gè)峰的同分異構(gòu)體結(jié)構(gòu)簡式為。寫出該物質(zhì)催化氧化反應(yīng)的化學(xué)方程式。（2）反應(yīng)②的化學(xué)反應(yīng)類型為酯化反應(yīng)（或取代反應(yīng)）。原料D鄰氨基苯酚中含有的官能團(tuán)為羥基、氨基。（3）F的符合要求的同分異構(gòu)體、、、
（4）以原料CH 2 OH-CH=CH-CH 2 OH合成馬萊酸的合成路線為+HBr；+O 2；
+O 2 ；
+NaOH+NaBr+H 2 O。

痛到無法擦 *** ！類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎新藥納健?！钢够颊邆兊耐础?/span>

「我看到爸爸發(fā)病的時(shí)候在那邊哎呦哎呦叫，覺得『你能不能安靜一點(diǎn)』，結(jié)果自己發(fā)病之后，才知道，我應(yīng)該跟爸爸說對不起！」61歲的黃先生在50歲時(shí)發(fā)病，剛開始忍了半個(gè)月上廁所的時(shí)候連 *** 都沒辦法擦，只能把蓮蓬頭放在地下用水沖，東奔西跑了2年，才確診是風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的痛苦

「對于有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的我們來說，這個(gè)病只能說『痛苦一生，永無止盡』?！诡愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎之友協(xié)會(huì)理事長林宏哲說，大家可能認(rèn)為現(xiàn)在關(guān)節(jié)炎等免疫風(fēng)濕的疾病，都已經(jīng)有生物制劑的藥物可以緩解，「但我只能說，還是痛，就是痛！」

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid arthritis, RA）早期的時(shí)候，關(guān)節(jié)處會(huì)有腫脹僵硬的發(fā)炎現(xiàn)象，隨著疾病慢慢發(fā)生，關(guān)節(jié)會(huì)被侵蝕、開始變形。林宏哲說，「一般人可能只要幾秒鐘、幾分鐘就可以打字、吃飯，但這些動(dòng)作對RA患者來說，每動(dòng)一下就是痛，連睡覺的時(shí)候都很痛，像我自己也是患者，每天早上都要老婆幫忙 *** 才能起床?！?/p>

在醫(yī)療上，醫(yī)師會(huì)抽血看發(fā)炎因子，來判斷疼痛的程度，林宏哲說，雖然指數(shù)很低，但對患者來說，還是會(huì)痛，所以會(huì)認(rèn)為醫(yī)師根本就不懂自己的痛、怕說出來也會(huì)被當(dāng)「無病 *** 」，或是覺得醫(yī)師根本沒辦法，說了也是白說?！傅轻t(yī)師真的不懂啊，他們只能看電腦的數(shù)據(jù)，所以不溝通不會(huì)有共識?！?/p>

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎怎么辦？

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種自體免疫的疾病，免疫系統(tǒng)攻擊自己的關(guān)節(jié)、產(chǎn)生發(fā)炎反應(yīng)，蔡文展說，簡直就是「痛到骨子里面去」，就像是腳踢到桌子一樣那么痛；「而且類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎還很容易發(fā)生共病，攻擊心臟、肺、皮膚、眼睛，讓你有心臟病、咳嗽、眼睛發(fā)炎、皮膚長干癬?！?/p>

蔡文展說，不過很多患者除了不敢跟醫(yī)師說明痛楚之外，也擔(dān)心吃藥吃多了會(huì)傷肝敗腎，過去的止痛藥的確有可能會(huì)傷害到腎功能，但痛代表2件事情，第一是發(fā)炎還在進(jìn)行、骨頭會(huì)持續(xù)破壞，第二是因?yàn)槟阃础⒛憔筒粍?dòng)，肌肉會(huì)萎縮?！副热缱筮呄ドw痛，你只用右腿出力，最后右腿因?yàn)槌惺芰α刻嘁查_始痛，但左腿肌肉也萎縮了?！?/p>

不過風(fēng)濕病基金會(huì)臺(tái)灣抗風(fēng)濕聯(lián)盟執(zhí)行長蔡長祐說，近10年來的藥物發(fā)展很快，2005年開始開放生物制劑，現(xiàn)在又有新的口服小分子標(biāo)靶藥物；「而健保對患者們很好，只要吃第一線藥物6個(gè)月以上沒有效果、或是有副作用，就可以申請健保給付生物制劑，最近又增加了小分子藥。」

蔡長祐形容，發(fā)炎的反應(yīng)，就像是發(fā)炎因子通過了一道門，讓特定的部位像一把火燒起來一樣，而要通過這個(gè)門，要打開一個(gè)門栓；小分子的標(biāo)靶藥物就是把這個(gè)門先打開了，把發(fā)炎從源頭阻斷，讓因子根本進(jìn)不了門，所以效果非常快，而且口服藥相對也方便。

患者要知道「忍痛不是勇敢」

蔡長祐說，如果類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎沒有治療，8成會(huì)關(guān)節(jié)變形，而關(guān)節(jié)變形就沒辦法恢復(fù)，4成患者10年內(nèi)無法工作，但現(xiàn)在技術(shù)好、可以早期發(fā)現(xiàn)就治療，不會(huì)讓關(guān)節(jié)變形，只是患者要知道「忍痛不是勇敢」。

「因?yàn)橥创砟愕牟∵€在發(fā)炎，可能有惡化的危險(xiǎn)，研究統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，使用2年以上生物制劑治療的患者，惡化到關(guān)節(jié)變形的機(jī)率大大縮小，既然有藥物可以緩解、維持生活品質(zhì)，那就不要害怕害羞，即使不符合健保資格也可以自費(fèi)，不過一年大約40萬左右，所以有健保的人真的可以用?！共涕L祐說。

黃先生也說，他發(fā)病之后連續(xù)5年連站在籃下投籃都沒辦法，對愛運(yùn)動(dòng)的他來說是個(gè)大折磨，但用了藥物之后，開豆?jié){店的他還可以親手煮豆花、紅豆湯給客人喝，「我對我的生活開始有了信心?！?/p>

成功“關(guān)閉癌變”！肺癌新藥治愈效果令人樂觀

在與癌癥對抗的道路上，人類又有了一個(gè)驚人的突破。

據(jù)《紐約時(shí)報(bào)》5日報(bào)道，經(jīng)過40年的努力，科學(xué)家們終于找到能成功阻斷人體中一種最常見的KRAS G12C致癌基因突變的藥物。而在此之前，這是一種任何藥物都無法觸及與多種腫瘤有關(guān)的顫動(dòng)蛋白。這一發(fā)現(xiàn)有望改善肺癌和結(jié)直腸癌患者的治療，并可能為新一代抗癌癥藥物指明道路。

而“關(guān)閉癌變的開關(guān)”是如何被發(fā)現(xiàn)的？這得益于來自加州大學(xué)舊金山分校的化學(xué)家凱萬·肖卡特一次意外的發(fā)現(xiàn)和堅(jiān)持不懈的努力，才最終成功完成了這個(gè)看似不可能的任務(wù)。

攻破癌癥中的“死亡之星”

2008年，凱萬·肖卡特決定把研究重點(diǎn)放在突變基因KRAS上。早在30年前，人們就在患有肉瘤的老鼠身上發(fā)現(xiàn)了KRAS突變基因，且發(fā)現(xiàn)它是多種癌癥中最常見的突變基因之一，不同的癌癥往往源于KRAS基因及其編碼的蛋白質(zhì)的不同突變。比如，在肺癌中最常見是KRAS G12C，結(jié)腸直腸癌腫瘤中也有3%屬于KRAS G12C突變，而90%的胰腺癌腫瘤中存在某些類型的KRAS突變。

此前，尋找阻止致癌突變的藥物總是很簡單：找到一種附著在突變蛋白上的分子，并阻止其發(fā)揮作用。這種策略通常對可以阻止基因突變產(chǎn)生的蛋白質(zhì)激酶抑制劑有效，然而，他們發(fā)現(xiàn)KRAS卻“與眾不同”。KRAS基因指導(dǎo)一種蛋白質(zhì)的產(chǎn)生，而這種蛋白質(zhì)通常每秒會(huì)不斷彎曲、放松數(shù)千次，就像在喘氣一樣。它在一個(gè)位置，蛋白質(zhì)發(fā)出信號讓細(xì)胞生長，但在另一個(gè)位置，又會(huì)阻止細(xì)胞生長。隨著KRAS基因的突變，這種蛋白質(zhì)大部分仍處于激活狀態(tài)，細(xì)胞不受控制地不斷生長。

通常情況下，標(biāo)準(zhǔn)的解決方法是用一種藥物將突變的蛋白質(zhì)保持在“關(guān)閉”的位置。但想要用這種方法“干掉”KRAS，似乎是不可能的。因?yàn)镵RAS產(chǎn)生的蛋白質(zhì)是一個(gè)很大的球形，且表面光滑沒有可以讓藥物進(jìn)入的深口袋或裂縫。因此，它被藥物化學(xué)家稱為“死亡之星”。

因此，肖卡特博士和同事開始尋找一種可以深入蛋白質(zhì)的分子。在歷經(jīng)長達(dá)五年，篩選了多達(dá)500個(gè)分子后，他們終于找到了可以穩(wěn)定蛋白質(zhì)，并讓其表面出現(xiàn)了一條裂縫的分子。而更令人驚喜的是，這種分子只對突變蛋白起作用，因此只對癌細(xì)胞有效。

肖卡特博士說：“這太特殊了，也是令人驚奇的地方?！?/p>

從科研突破到新藥：腫瘤停止生長 甚至完全消失

2013年，肖卡特博士公布了自己的研究發(fā)現(xiàn)，在醫(yī)療領(lǐng)域引起了轟動(dòng)。隨后，各家制藥商開始據(jù)此研發(fā)相關(guān)藥物。

迄今為止，肖卡特博士的發(fā)現(xiàn)已幫助制藥商美國安進(jìn)（Amgen）研制出了名為“Sotorasib”的新藥。而其他制藥公司也緊隨其后，推出了自己的版本。

安進(jìn)的“Sotorasib”已經(jīng)在一種最常見肺癌類型，即非小細(xì)胞肺癌患者身上進(jìn)行了測試。這種新藥會(huì)攻擊KRAS G12C的致癌突變，這種突變在非小細(xì)胞肺癌患者中占比達(dá)13%。

據(jù)《紐約時(shí)報(bào)》報(bào)道，在上周的世界肺癌大會(huì)上，安進(jìn)公司稱，Sotorasib使基因突變患者的癌癥顯著減緩。參加試驗(yàn)的患者體內(nèi)的腫瘤已平均停止生長7個(gè)月。而迄今為止，在126名患者體內(nèi)，該藥物似乎已使癌變腫瘤完全消失。不過，該藥物的副作用包括腹瀉、惡心和疲勞。

波士頓丹娜-法伯癌癥研究所的首席臨床研究官布魯斯·約翰遜博士說，安進(jìn)的藥物不如一些新的癌癥藥物來得有效。但他補(bǔ)充道，與其他藥物聯(lián)合使用，針對特定突變的藥物可以改變許多患者的疾病進(jìn)程。比如，針對黑色素瘤患者特定突變的藥物一開始似乎沒什么效果，但當(dāng)與其他藥物聯(lián)合使用時(shí)，它們最終改變了癌癥患者的命運(yùn)。

在談到安進(jìn)公司的新數(shù)據(jù)時(shí)，約翰遜博士表示：“我越深入研究這些數(shù)據(jù)，就越覺得樂觀。”

而肖卡特博士則表示，肺癌藥物只是一個(gè)開始，他們的下一個(gè)挑戰(zhàn)目標(biāo)是迄今為止最致命的癌癥之一——胰腺癌。“KRAS是胰腺癌的標(biāo)志性突變，”他補(bǔ)充道?！按蠖鄶?shù)患者都有這樣的突變，雖然它讓胰腺癌非常難以治療，但現(xiàn)在它可能讓這種癌細(xì)胞變得容易被攻擊。研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了很有前景的藥物?！?/p>

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原標(biāo)題：科學(xué)家成功“關(guān)閉癌變” 肺癌新藥治愈效果令人樂觀

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