2016年10月25日訊 我國有超過1億人患有糖尿病
，該病是僅次于癌癥的第二大慢性疾病。治療糖尿病最常見用的藥物就是胰島素及其類似物口服型糖尿病藥物
索馬魯肽（Semaglutide）是諾和諾德正處于III期臨床研究的胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑
糖尿病藥物在研，口服型胰島素將是大贏家.png)
說到口服
反義藥物治療糖尿病
另外一類比較新型的糖尿病藥物就是反義藥物
，所謂反義藥物就是靶向于mRNA降低目標(biāo)蛋白表達(dá)的藥物，反義藥物可以是RNA，DNA及它們的類似物。IONIS Pharmaceuticals開發(fā)了3種治療2型糖尿病的寡聚RNA型反義藥物：IONIS-GCGRRx、IONIS-GCCRRx、IONIS-PTP1BRx，從名字就可以看出它們分別靶向于GCGR（胰高血糖素受體），GCCR（糖皮質(zhì)激素受體），PTP1B（蛋白酪氨酸磷酸酶1B），目前這三種藥物都處于II期臨床研究中。在研究中發(fā)現(xiàn)IONIS-GCGRRx除了可以將胰高血糖素受體表達(dá)水平降低外，還可以提高血液中胰高血糖素樣肽-1（GLP1）的表達(dá)，GLP1具有促進(jìn)胰島素分泌的功能，這就可以起到一石二鳥的功能。糖皮質(zhì)激素及其受體在糖尿病中也異?div id="m50uktp" class="box-center"> ；钴S蛋白酪氨酸磷酸酶1B對胰島素受體信號通路起到負(fù)調(diào)控的作用，因此降低PTP-1B的表達(dá)就可以增強(qiáng)胰島素降血糖的功能
，由于激酶的結(jié)構(gòu)的相似性，很難找到某種小分子可以專一性地抑制PTP-1B，因此反義藥物IONIS-PTP1BRx不失為一種新的嘗試，而在研究中還發(fā)現(xiàn)IONIS-PTP1BRx除了具有控制血糖的作用外，還可以降低血液中的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的水平，也就是說此藥可能還同時(shí)具有將血脂的功能，目前IONIS-PTP1BRx正處于II期臨床研究中。新靶點(diǎn)/多糖尿病藥物
G蛋白偶聯(lián)受體40（GPCR40）是治療糖尿病的新靶點(diǎn)，目前還有沒靶向于GPCR40的藥物上市
，GPCR40以體內(nèi)中長鏈自由脂肪素為配體，它們結(jié)合后可以促進(jìn)胰島β細(xì)胞Ca2+內(nèi)流，分泌胰島素，也可促進(jìn)腸道L和K細(xì)胞分泌胰高血糖素樣肽1（GLP-1）和抑胃肽（GIP），從而抑制餐后血糖升高。GPCR40激動劑通過激活GPCR40受體及上述通路，促進(jìn)胰島素分泌，降低餐后血糖濃度。目前Akros Pharma公司的JTT-851已經(jīng)走在了GPCR40激動劑研究的最前端，他們目前正在美國和日本進(jìn)行大規(guī)模的II期臨床研究。葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑也是治療糖尿病的新藥
，通過抑制SGLT2 參與對葡萄糖重吸收來抑制血糖，強(qiáng)生和阿斯利康已經(jīng)走在了前面，他們的藥物卡格列凈和達(dá)格列凈已經(jīng)上市，糖尿病領(lǐng)域的巨頭賽諾菲怎能落后？2015年賽諾菲與lexicon制藥達(dá)成協(xié)議獲得了Stoagliflozin的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，從名字可以出這也是一種列凈類藥物，但是與前二者相比它的新穎之處就在于：它可以同時(shí)抑制SGLT-1和SGLT-2，雖然研究表明SGLT-2負(fù)責(zé)大部分的葡萄糖重吸收，但是能同時(shí)抑制二者顯然理論上藥效會更好，目前此藥的兩項(xiàng)治療1型糖尿病的III期臨床研究都已經(jīng)達(dá)到主要終點(diǎn)，而2型糖尿病的III期臨床研究也即將啟動本文地址:http://www.mcys1996.com/jiankang/144218.html.
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