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大骨節(jié)病有哪些病理改變

祝由網(wǎng) 2023-11-19 07:39:44

一、軟骨的基本病理變化

本病主要累及軟骨內(nèi)成骨的骨骼

,特別是四肢骨
,表現(xiàn)為透明軟骨的變性壞死及伴隨的吸收
、修復(fù)性變化
。軟骨細(xì)胞常見(jiàn)凝固性壞死,細(xì)胞核固縮
、碎裂、溶解消失后
,殘留紅染的細(xì)胞影子
。進(jìn)而殘影消失
,基質(zhì)紅染
,成為灶狀、帶狀的無(wú)細(xì)胞區(qū)
。壞死區(qū)還可進(jìn)一步崩解、液化
。壞死灶周圍存在的軟骨細(xì)胞常有反應(yīng)性增生
,形成大小不等的軟骨細(xì)胞團(tuán)
。在鄰近骨組織處
,壞死部倍可發(fā)生病理性鈣化;初級(jí)骨髓的血管和結(jié)締組織侵入壞死灶丙
,出現(xiàn)機(jī)化、骨化
,最終為骨組織所代替

軟骨壞死以累及成熟中的軟骨細(xì)胞(肥大軟骨細(xì)胞)為主

,呈現(xiàn)近骨性分布
。壞死擴(kuò)大時(shí),也會(huì)波及其他層次的軟骨細(xì)胞
。壞死灶常為多發(fā)性,大小不一
,呈點(diǎn)狀
、片狀或帶狀

、骺板軟骨病變

骺板軟骨的壞死主要發(fā)生于肥大細(xì)胞層,重者可貫穿骺板全層

。骺板深層發(fā)生壞死后,該部由干骺端來(lái)的血管不能侵入
,正常的軟骨內(nèi)成骨活動(dòng)停止
;但壞死灶上方存活的增生層軟骨細(xì)胞還能繼續(xù)增生
、分化
,導(dǎo)致骺板的這一局部增厚。在壞死灶的近骨緣常發(fā)生退行性鈣化
,并可沿壞死灶的干骺緣沉積骨質(zhì),形成不規(guī)則的骨片或橫骨梁,表示正常骨化過(guò)程停頓
。而骺板的其他部分成骨活動(dòng)仍在繼續(xù)
,因而造成骺板的厚I薄不均和骨化線的參差不齊

當(dāng)壞死灶貫穿整個(gè)骺板時(shí)

,由骺板和干骺端兩個(gè)方向進(jìn)行壞死物的吸收、機(jī)化和骨化
,終于導(dǎo)致骺板提前骨性閉合,該管狀骨的縱向生長(zhǎng)早期停止
,造成短指(趾)或短肢畸形

由于干骺端血管豐富

,骺板軟骨壞死后的吸收
、機(jī)化和骨化發(fā)展較為迅速,因而其X線影像在較短時(shí)間(數(shù)月于1年)內(nèi)可明顯加重或好轉(zhuǎn)愈復(fù)

三、關(guān)節(jié)軟骨病變

和骺板軟骨的壞死灶一樣

,關(guān)節(jié)軟骨的病變也呈近骨性分布
,即首先是深層成熟中的軟骨細(xì)胞受累
。由于此部壞死物質(zhì)的吸收較為緩慢
,壞死存在時(shí)間較久,故壞死灶周邊部增生垢軟骨細(xì)胞團(tuán)往往更引人注目
。在較大的壞死灶當(dāng)壞死物質(zhì)崩解、液化后
,形成裂隙或囊腔
。在重力和磨擦等機(jī)械作用下
,其表層軟骨組織每易成片剝落(分離性骨軟骨炎)
,形成關(guān)節(jié)游離體(關(guān)節(jié)鼠),而局部關(guān)節(jié)面則留下大小不等的潰瘍
。重者病變部關(guān)節(jié)軟骨可全層破壞消失,造成大片骨質(zhì)裸露
。在關(guān)節(jié)面的邊緣部分
,與軟骨壞死相伴隨常有軟骨增生反應(yīng),導(dǎo)致關(guān)節(jié)邊緣部分增厚
,且可骨化而形成骨性邊緣增生物
,由此而引起患者骨端增大,關(guān)節(jié)變形和活動(dòng)受限
。后期關(guān)節(jié)滑膜結(jié)締組織增生、鈣化和骨化
,更加重了關(guān)節(jié)粗大。由于關(guān)節(jié)軟骨的變性壞死
、崩解剝落和修筆增生等過(guò)程反復(fù)進(jìn)行,以致晚期病例表現(xiàn)為變形性關(guān)節(jié)病的改變
。但從未見(jiàn)發(fā)生骨性關(guān)節(jié)強(qiáng)直

關(guān)節(jié)軟骨壞死的吸收機(jī)化只能板殼的正常缺點(diǎn)口處開(kāi)始

,修復(fù)反應(yīng)相對(duì)較弱
,病變發(fā)展較為緩慢。因此
,在X線下關(guān)節(jié)面(骨端)的病變往往比干骺端的病變顯影較晚
,修復(fù)過(guò)程發(fā)展緩慢,歷經(jīng)較長(zhǎng)時(shí)間而變化甚微

四、軟骨損害的發(fā)生機(jī)制

目前主要有以下3種見(jiàn)解:

一種意見(jiàn)認(rèn)為

,本病軟骨損害的生物化學(xué)基礎(chǔ)是硫代謝障礙
。硫酸軟骨素(Chs)是軟骨基質(zhì)的重要成分
。持這種見(jiàn)解的研究者發(fā)現(xiàn)本病病人尿中Chs的排泄量增高
,硫酸化程度降低,分子量變小
,尿中各種氨基多糖的比例失調(diào);他們認(rèn)為這些變化提示有硫的利用障礙
。體內(nèi)Chs的硫酸化受肝
、腎等臟器產(chǎn)生的硫酸化因子(SF)所調(diào)控。他們發(fā)現(xiàn)本病兒童患者血清SF活力明顯低于當(dāng)?shù)亟】祵?duì)照兒童
,后者又低于非病區(qū)對(duì)照兒童
;他們認(rèn)為硫代謝障礙是SF活力降低的結(jié)果,本病的致病因素是通過(guò)干擾SF的生物功能而引起一系列軟骨損害的

另一種意見(jiàn)認(rèn)為

,細(xì)胞的膜缺陷狀態(tài)是構(gòu)成本病發(fā)病的生物化學(xué)基礎(chǔ)
。他們發(fā)現(xiàn)本病患兒紅細(xì)胞的膜脂組成中磷脂減少
,膽固醇/磷脂的分子比增加;在磷脂中又以磷脂酰膽堿(PC)降低為主
,鞘磷脂(SM)變化較小,SM/PC的分子比升高
。這些變化意味著生物膜的老化
。上述情況同樣也見(jiàn)于本病患兒尸檢材料的軟骨分析中,他們認(rèn)為生態(tài)環(huán)境低溫
、低硒和食物單調(diào)(磷脂攝入不足)的共同作用,導(dǎo)致膜系統(tǒng)脆弱和抗氧化能力降低而發(fā)病

還有一種意見(jiàn)認(rèn)為

,外源性自由基源既可引起軟骨細(xì)胞壞死
,又可導(dǎo)致軟骨細(xì)胞代謝異常
。后者將合成和分泌富含Ⅰ型膠原的異常基質(zhì)
,發(fā)生速度快、粒度小
、結(jié)晶度低的異常礦化
,從而引發(fā)本病的病理化學(xué)過(guò)程。用病區(qū)糧
、水飼養(yǎng)小鼠,發(fā)現(xiàn)軟骨基質(zhì)中Ⅰ型膠原增多
。Ⅰ型/Ⅱ型之比增加

上述氨基多糖、膠原和細(xì)胞膜系統(tǒng)的變化

,都為探討軟骨損害的發(fā)生機(jī)制提供了有益線索。但對(duì)于合理解釋病因如何選擇性作用于軟骨的特定部位和啟動(dòng)一系列特征性改變
,還存在較大距離

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