一、肝血管瘤的病因病理
1、其一認(rèn)為是血管畸形, 其增長(zhǎng)是由于血竇在血流作用下的擴(kuò)張,血竇有完整內(nèi)皮細(xì)胞,其下有豐富彈力纖維,中膜層有成纖維細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞,間質(zhì)中有極豐富和廣泛分布的膠原纖維,造成內(nèi)、中、外膜層界線不清及彈力纖維排列紊亂,膠原纖維可填充血竇腔,內(nèi)皮細(xì)胞不同程度腫脹,甚至半脫落、脫落狀;紅細(xì)胞可大量滲出至間質(zhì)中,從而證實(shí)了肝血管瘤為肝動(dòng)脈末梢的動(dòng)脈畸形。
2、其二認(rèn)為肝血管瘤是真性腫瘤,其增長(zhǎng)是由于新血管組織的形成。激素在新血管組織的形成中具有重要作用,推測(cè)類固醇作用于血管壁的徽結(jié)構(gòu)——海綿狀血管的一部分,可能機(jī)制為類固醇如強(qiáng)的松等抑制了血管壁膠原的生物合成; 另一方面類固醇具有激發(fā)或促進(jìn)血管生成的作用。有報(bào)道稱性激素可以促使血管內(nèi)皮細(xì)胞的增生、移行乃至形成毛細(xì)血管樣結(jié)構(gòu)。同樣臨床研究證實(shí),女性激素與肝血管瘤的生長(zhǎng)存在一定的關(guān)聯(lián)。一項(xiàng)長(zhǎng)期隨訪調(diào)查表明12.7%女性肝血管瘤患者在隨訪期間腫瘤增大,但明顯增大者只占6.3%,接受激素治療者有22.7%,其肝血管瘤直徑增大,兩倍于對(duì)照組。以上均說明肝血管瘤的生長(zhǎng)和復(fù)發(fā)與性激素有密切的關(guān)系,外源性如口服避孕藥物,內(nèi)源性如懷孕等,即懷孕或口服避孕藥可使腫瘤生長(zhǎng)加快或治愈后復(fù)發(fā)。另有報(bào)道肝血管瘤中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)表達(dá)陽性率高達(dá)78%,VEGF表達(dá)越高, 血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖越旺盛,由此肝血管瘤應(yīng)被視為新生物。但目前對(duì)激素在肝血管瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中的真正機(jī)制尚未了解,有待我們深入研究,為臨床藥物治療肝血管瘤提供理論依據(jù)。
二、肝血管瘤的危害
1、肝血管瘤在任何年齡段均可發(fā)病,以30-50歲多見,文獻(xiàn)報(bào)道女性多于男性,男女比例約1:3-6。但53859例健康人群體檢資料分析顯示,肝血管瘤的發(fā)生率為3.11%,男性和女性的發(fā)病率相當(dāng)(3.36% VS.2.88%,P>0.05),這一現(xiàn)象與文獻(xiàn)報(bào)告的結(jié)果不同,可能與以往的文獻(xiàn)報(bào)告分析的均是門診或住院暴露病例而非大樣本的人群普查,多數(shù)小血管瘤未被統(tǒng)計(jì)納入有關(guān)。深入分析該普查病例的男性和女性血管瘤的大小構(gòu)成比,可以看到在>5cm的肝血管瘤病例占所有病例的比例中,女性是男性的2.56倍(2.90% VS.1.26%, P>0.05),這一結(jié)果支持了先前的設(shè)想。
2、進(jìn)一步分析年齡與發(fā)病率關(guān)系時(shí)可見隨著年齡的增大,發(fā)病率有所增加,到40-60歲時(shí)達(dá)高峰,隨后有所下降。這一現(xiàn)象可能的解釋是隨著年齡的增加,初始較難查出的隱匿血管瘤因逐漸生長(zhǎng)而被檢查到,使發(fā)病率增加;在40-60歲后,部分血管瘤停止生長(zhǎng)甚至部分血管瘤有所消退致發(fā)病率有所下降。這一現(xiàn)象在隨訪超過5年的131例病例的分析中得到驗(yàn)證,隨著年齡的增加,血管瘤增大的病例比例明顯下降,血管瘤最大徑增大的程度也明顯縮小。在性別、年齡與血管瘤大小的關(guān)系分析中發(fā)現(xiàn)女性血管瘤在各年齡段均較男性血管瘤為大,且血管瘤的大小隨年齡的增大而明顯增大,到40-60歲達(dá)高峰,此后略有縮小。從以上資料不難得出血管瘤發(fā)展可能受到激素水平的變化的影響,雌激素的影響可能更為明顯,這可能也能解釋為何在直徑>5cm的肝血管瘤中,女性發(fā)病率遠(yuǎn)高于男性的原因。
三、肝血管瘤的癥狀表現(xiàn)
多數(shù)肝血管瘤無明顯不適癥狀,多在健康體檢常規(guī)行B超檢查或行腹部手術(shù)時(shí)被發(fā)現(xiàn),尚無證據(jù)說明它們有惡變可能,但偶可與肝臟的其他惡性腫瘤相混淆導(dǎo)致誤診。當(dāng)血管瘤增大至5cm以上時(shí),可能出現(xiàn)非特異性的腹部癥狀,包括:
1.腹部包塊
包塊有囊性感,無壓痛,表面光滑或不光滑,在包塊部聽診有時(shí)可聽到傳導(dǎo)的血管雜音;
2.胃腸道癥狀
可出現(xiàn)右上腹隱痛和不適,以及食欲不振、惡心、嘔吐、噯氣、食后脹飽和消化不良等;
3.壓迫癥狀
巨大的血管瘤可對(duì)周圍組織和器官產(chǎn)生推擠和壓迫。壓迫食管下端,可出現(xiàn)吞咽困難;壓迫肝外膽道,可出現(xiàn)阻塞性黃疸和膽囊積液;壓迫門靜脈系統(tǒng),可出現(xiàn)脾大和腹水;壓迫肺臟可出現(xiàn)呼吸困難和肺不張;壓迫胃和十二指腸,可出現(xiàn)消化道癥狀等;
4.肝血管瘤破裂出血
可出現(xiàn)上腹部劇痛,以及出血和休克癥狀,是最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,多為生長(zhǎng)于肋弓以下較大的肝血管瘤因外力導(dǎo)致破裂出血者,極為罕見的;
5 .Kasabach-Merritt綜合征
為血管瘤同時(shí)伴有血小板減少、大量凝血因子消耗引起的凝血異常。其發(fā)病機(jī)制為巨大血管瘤內(nèi)血液滯留,大量消耗紅細(xì)胞、血小板、凝血因子Ⅱ、V、Ⅵ和纖維蛋白原,引起凝血機(jī)制異常,可進(jìn)一步發(fā)展成DIC;
6.其它
游離在肝外生長(zhǎng)的帶蒂血管瘤扭轉(zhuǎn)時(shí),可發(fā)生壞死,出現(xiàn)腹部劇痛、發(fā)熱和虛脫。也有個(gè)別病人因血管瘤巨大有動(dòng)靜脈瘺形成,導(dǎo)致回心血量增多和加重心臟負(fù)擔(dān),導(dǎo)致心力衰竭而死亡。另也有罕見的膽道出血者。
四、肝血管瘤的醫(yī)治
1、肝動(dòng)脈栓塞術(shù)(TAE)
TAE治療肝血管瘤是借鑒于TAE治療肝癌的經(jīng)驗(yàn),理論是基于肝血管瘤主要由肝動(dòng)脈供血,栓塞動(dòng)脈后瘤體內(nèi)可形成血栓,血栓機(jī)化、纖維化使瘤體形成纖維瘤樣結(jié)構(gòu)而達(dá)到縮小、硬化血管瘤的目的。但對(duì)TAE治療肝血管瘤仍有爭(zhēng)議,其原因是大血管瘤的長(zhǎng)期效果差,難以使瘤體縮小機(jī)化。且栓塞劑術(shù)中在對(duì)血管瘤起栓塞作用的同時(shí),也常常累及到肝門部及肝內(nèi)膽管的正常血液供應(yīng),可造成一些嚴(yán)重的并發(fā)癥,如膽汁瘤、肝細(xì)胞壞死、肝膿腫、膽汁性肝硬化、膽道缺血性狹窄及膽管動(dòng)脈瘺等。同時(shí),血管硬化劑平陽霉素副作用雖少,但引起肺纖維化和大劑量動(dòng)脈內(nèi)使用時(shí)損傷動(dòng)脈內(nèi)膜的副作用也不可低估。
2、肝血管瘤微波固化術(shù)及射頻治療
肝血管瘤微波固化術(shù)及射頻治療微波可轉(zhuǎn)化為熱能而使周圍組織凝結(jié),使瘤體局部萎縮、變硬,達(dá)到固化腫瘤的目的。采用此法必須阻斷第一肝門,以減少瘤體內(nèi)血液流動(dòng)。較大的肝血管瘤,微波治療難以將瘤體完全固化,術(shù)后復(fù)發(fā)率較高。射頻原理與微波相似,對(duì)小血管瘤治療效果尚可,對(duì)>8cm治療效果不佳,甚至?xí)l(fā)大出血。特別是瘤壁組織菲薄,纖維組織少的瘤體穿刺時(shí)易發(fā)生不可控制的出血,是微波固化或射頻治療的禁忌。同時(shí)肝血管瘤微波固化及射頻消融術(shù)可引起大量紅細(xì)胞破壞釋放出大量血紅蛋白,可引起急性腎衰和血紅旦白尿。故B超引導(dǎo)下穿刺微波固化或射頻治療血管瘤應(yīng)非常慎重。對(duì)瘤體位于肝臟中心靠近大血管及臨近膽囊胃腸等臟器以及臨近膈肌的易引起臨近臟器的損傷引發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥,不適宜射頻消融治療。
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