研究癌癥探秘：生物標(biāo)志物與癌癥

生物標(biāo)志物（biomarker）是指可以標(biāo)記系統(tǒng)、器官、組織、細(xì)胞及亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)或功能改變或可能發(fā)生改變的生化指標(biāo)，其具有非常廣泛的用途，目前生物標(biāo)志物可用于疾病診斷、判斷疾病分期或用來(lái)評(píng)價(jià)新藥或新療法在目標(biāo)人群中的安全性及有效性。

生物標(biāo)志物能反映正常生理過(guò)程或病理過(guò)程或?qū)χ委煾深A(yù)的藥物反應(yīng)，在早期診斷、疾病預(yù)防、藥物靶點(diǎn)確定、藥物反應(yīng)以及其他方面發(fā)揮作用，尋找和發(fā)現(xiàn)有價(jià)值的生物標(biāo)記物已經(jīng)成為目前研究的一個(gè)重要熱點(diǎn)。近年來(lái)科學(xué)家們?cè)诎┌Y生物標(biāo)志物研究方面花費(fèi)了大量心血，當(dāng)然也取得了非常不錯(cuò)的成績(jī)，本文中小編就盤(pán)點(diǎn)了近期癌癥生物標(biāo)志物相關(guān)的一些研究，與各位一起學(xué)習(xí)！

【1】ebiomedicine：鑒別出750多個(gè)生物標(biāo)志物 助力癌癥早期篩查

近日，刊登在國(guó)際雜志ebiomedicine上的一項(xiàng)研究報(bào)告中，來(lái)自英國(guó)謝菲爾德大學(xué)的研究人員通過(guò)研究在血液中鑒別出了788個(gè)生物標(biāo)志物(biomarkers)，這些生物標(biāo)志物或可用于開(kāi)發(fā)針對(duì)一般人群的早期癌癥篩查測(cè)試技術(shù)。文章中，研究者表示，他們首次創(chuàng)建出了相關(guān)的癌癥血液生物標(biāo)志物的全面列表，這些生物標(biāo)志物在過(guò)去5年里就已經(jīng)開(kāi)始被研究了。

研究人員表示，他們以過(guò)去5年里發(fā)表的1.9萬(wàn)篇研究論文開(kāi)始他們的研究，這些研究論文都基于生物標(biāo)志物對(duì)血液進(jìn)行了相應(yīng)的調(diào)查，而且系統(tǒng)性的評(píng)價(jià)方法（排除了少于50個(gè)病人的研究）將上述研究論文最后限定到4000個(gè)，這樣一來(lái)研究者就可以對(duì)最終的生物標(biāo)志物列表進(jìn)行匯編了。

研究者lesley uttley說(shuō)道，由于該領(lǐng)域有大量的出版物，而此前的一些綜述文章也僅僅是去分析一種或一小類(lèi)的生物標(biāo)志物，而我們的數(shù)據(jù)挖掘方法將可以幫助我們對(duì)5年期間的相關(guān)研究進(jìn)行分析，這就意味著我們將可以繪制出最大范圍的血液生物標(biāo)志物列表，而且這些生物標(biāo)志物同早期癌癥的診斷直接相關(guān)。

【2】jci insight：新技術(shù)或可對(duì)胰腺癌早期生物標(biāo)志物進(jìn)行檢測(cè)

胰腺導(dǎo)管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma)是一種最具侵襲性及致死性的癌癥，目前針對(duì)這種癌癥的療法非常有限，因?yàn)榛颊叩陌Y狀一般并不出現(xiàn)，但一旦出現(xiàn)癥狀往往已經(jīng)到了癌癥晚期，即便進(jìn)行腫瘤全部切除的可能性也并不大。

最近，發(fā)表于國(guó)際雜志journal of clinical investigation上的一篇研究論文中，來(lái)自東京大學(xué)的研究人員描述了影響前期研究結(jié)果，研究人員開(kāi)發(fā)了一種檢測(cè)癌癥患者血清中的胰腺癌生物標(biāo)志物的新方法；此前研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，一種名為人類(lèi)衛(wèi)星ii（hsatii）rna的rna分子在人類(lèi)胰腺癌癥組織中的水平較高，這種rna分子中包含有重復(fù)性的元件，這些元件往往很難用常規(guī)的方法進(jìn)行檢測(cè)。

這項(xiàng)研究中，研究人員開(kāi)發(fā)了一種新方法，其可以從胰腺癌患者的血清中輕松且特異性地對(duì)hsatii進(jìn)行定量檢測(cè)，在對(duì)20名胰腺癌患者及20名正?；颊叩难芯恐校麄儼l(fā)現(xiàn)，hsatii的水平在胰腺癌個(gè)體的血清中明顯升高了；隨后研究者在第二項(xiàng)隊(duì)列研究中證實(shí)了他們的研究結(jié)果，研究者指出，這種新型檢測(cè)方法同樣也可以對(duì)導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀黏液瘤患者進(jìn)行檢測(cè)，導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀黏液瘤是一種癌變前的胰腺損傷病變。

【3】cancer cell：生物標(biāo)志物csn6預(yù)示結(jié)直腸癌生存期

根據(jù)最新的cancer cell上刊登的一篇研究結(jié)果，美國(guó)德克薩斯大學(xué)md安德森癌癥中心的研究人員確認(rèn)了稱(chēng)為csn6的蛋白質(zhì)與結(jié)直腸癌患者低生存率相關(guān)。csn6，是cop9 signalsome蛋白復(fù)合物的一個(gè)亞基，在大腸癌組織樣品中過(guò)度表達(dá)。cop9 signalsome是一種動(dòng)物和植物中進(jìn)化保守多蛋白復(fù)合物，最初被描述為擬南芥植物的光敏生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)錄的抑制因子。這一發(fā)現(xiàn)可能對(duì)尋找結(jié)直腸癌的替代治療策略有顯著意義。

csn6是蛋白質(zhì)降解和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的一個(gè)分子平臺(tái)。已經(jīng)有許多研究表明csn6與腫瘤密切相關(guān)。除了在諸多類(lèi)型腫瘤中超表達(dá)，其與其他蛋白分子組成的信號(hào)軸包括csn6-mdm2-p53 axis，csn6-p57 axis，her2-akt-csn6 axis等等都已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)與腫瘤成長(zhǎng)，細(xì)胞復(fù)制和轉(zhuǎn)化有關(guān)。而這次，研究人員關(guān)注了另外一條信號(hào)通路。

【4】breast cancer res：乳腺癌新型生物標(biāo)志物及治療靶點(diǎn)

一篇發(fā)表于國(guó)際雜志breast cancer research上的研究報(bào)告中，來(lái)自波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究者開(kāi)發(fā)出了一種新型方法，其或許可以幫助檢測(cè)/治療惡性乳腺癌。

基底細(xì)胞樣型乳腺癌 (basal-like breast cancer，blbc)是一種惡性乳腺癌，其通常被成為三陰性乳腺癌，這就意味著這種惡性乳腺癌對(duì)于常見(jiàn)的醫(yī)療手段并沒(méi)有任何反應(yīng)；基底細(xì)胞樣型乳腺癌更容易發(fā)生轉(zhuǎn)移，快速且容易擴(kuò)散到機(jī)體其它部位，而且疾病預(yù)后往往較差。40歲以下女性及非洲裔美國(guó)女性更容易患這種類(lèi)型的乳腺癌，但截至目前為止研究者并沒(méi)有有效的療法來(lái)治療該類(lèi)乳腺癌。

其中一項(xiàng)巨大挑戰(zhàn)就是鑒別轉(zhuǎn)移性blbc的特殊標(biāo)志物，這可以幫助開(kāi)發(fā)新型治療性藥物及預(yù)測(cè)患者的治療情況；文章中研究者通過(guò)利用公共數(shù)據(jù)庫(kù)的信息，對(duì)比了癌細(xì)胞表面的標(biāo)志物及腫瘤細(xì)胞的基因表達(dá)特性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了一種名為il13ra2的分子在轉(zhuǎn)移性的blbc或晚期的blbc患者機(jī)體中含量豐富；當(dāng)對(duì)患者的公共可用數(shù)據(jù)進(jìn)行分析后，研究者就可以基于癌細(xì)胞中是否含有高水平的il13ra2分子來(lái)預(yù)測(cè)出患者疾病的無(wú)惡化生存率，同時(shí)研究小組還發(fā)現(xiàn)可以快速擴(kuò)散到肺部的blbc亞型腫瘤細(xì)胞中也含有較高水平的il13ra2分子。

【5】nejm：生物標(biāo)志物可預(yù)測(cè)癌癥化療反應(yīng)

dna的錯(cuò)配修復(fù)(mmr)主要負(fù)責(zé)糾正復(fù)制后的錯(cuò)誤以及維持基因組的穩(wěn)定，有時(shí)候mmr的異常會(huì)引發(fā)一系列癌變表型，近日來(lái)自約翰霍普金斯基墨爾癌癥中心（johns hopkins kimmel cancer center ）的研究人員發(fā)現(xiàn)，mmr基因的突變或可幫助準(zhǔn)確預(yù)測(cè)病人對(duì)化療藥物—pd-1抑制劑的反應(yīng)。

研究者luis diaz jr博士指出，本文研究或?yàn)槲覀兲峁┝艘环N線索來(lái)揭示了化療如何在癌癥中發(fā)揮作用，并且可以幫助我們根據(jù)癌癥的遺傳特性來(lái)指導(dǎo)化療的進(jìn)行。相關(guān)研究以“pd-1 blockade in tumors with mismatch-repair deficiency”為標(biāo)題刊登于國(guó)際雜志new england journal of medicine上。

研究者在很少一部分癌癥中會(huì)發(fā)現(xiàn)dna錯(cuò)配修復(fù)基因的缺失，而這種針對(duì)免疫反應(yīng)的生物標(biāo)志物或可應(yīng)用于包含dna修復(fù)基因錯(cuò)誤的腫瘤中去，利用這種預(yù)測(cè)性的生物標(biāo)志物就可以幫助研究人員直接將化療藥物應(yīng)用于能夠產(chǎn)生反應(yīng)的病人機(jī)體中，來(lái)避免患者昂貴的治療及治療時(shí)間的增加。

【6】oncogene：特殊生物標(biāo)志物可向惡性前列腺癌發(fā)送信號(hào)促其侵襲

近日，來(lái)自密歇根大學(xué)的研究者在雜志oncogene上刊登了他們的最新研究成果，研究者發(fā)現(xiàn)了一種新型的生物標(biāo)志物，其或許對(duì)于診斷和治療前列腺癌非常重要。機(jī)體中的生物標(biāo)志物就類(lèi)似于汽車(chē)的警報(bào)燈，當(dāng)其發(fā)送信號(hào)的時(shí)候或許就需要進(jìn)行修理，在我們機(jī)體中，生物標(biāo)志物就可以提示我們機(jī)體發(fā)生了某些故障，或者是我們即將生病的征兆。

renny franceschi教授指出，我們非常感興趣去尋找可以區(qū)分惡性疾病的非惡性疾病的生物標(biāo)志物，而最近我們研究發(fā)現(xiàn)了一種可以實(shí)現(xiàn)這種目的的生物標(biāo)志物；前列腺癌發(fā)展地非常緩慢，一般情況下在其擴(kuò)散之前患者就已經(jīng)死于自然原因了，而惡性的前列腺癌卻發(fā)展的非常迅速。

如果生物標(biāo)志物的確可以控制前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，那么其或許是之前研究者并未見(jiàn)過(guò)的一種新的信號(hào)，而且其可以為開(kāi)發(fā)治療前列腺癌的新型藥物提供思路；而這種新型的生物標(biāo)志物也可以幫助區(qū)分快速發(fā)展和緩慢發(fā)展中的腫瘤組織。文章中研究者在骨質(zhì)細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了這種調(diào)劑性的機(jī)制，隨后他們還發(fā)現(xiàn)這種機(jī)制在前列腺癌細(xì)胞中或許是可以進(jìn)行操作的【7】bjc：新生物標(biāo)志物助力檢測(cè)大腸癌

盧森堡大學(xué)研究人員已經(jīng)確定了一種新生物標(biāo)志物，可用來(lái)檢測(cè)最致命的癌癥類(lèi)型之一——大腸癌。

研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了新的“生物標(biāo)志物”，利用該生物標(biāo)志物分子在腸道組織中的存在或不存在情況以及水平高低，可以檢測(cè)到腫瘤細(xì)胞的發(fā)展。這一指標(biāo)可以幫助在疾病早期階段就檢測(cè)出大腸癌，預(yù)測(cè)其嚴(yán)重程度，甚至提供新的治療方法。

結(jié)直腸癌仍然是世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)和最致命的癌癥之一，但如果及時(shí)診斷，10例患者中有9例可以治愈。

因此，識(shí)別更敏感和特異的標(biāo)記物，對(duì)于改善大腸癌早期診斷以及治療策略是非常重要的。教授serge haan和elisabeth letellier博士研究小組研究了大腸癌各階段患者和健康人。團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)在癌前和癌變腸道細(xì)胞中某些蛋白質(zhì)（特別是socs2和socs6）顯著減少。

【8】oncogene：生物標(biāo)志物揭示癌癥發(fā)病原因

近日研究發(fā)現(xiàn)，蛋白質(zhì)clip2 的表達(dá)了提供一項(xiàng)關(guān)于放射是否引起乳頭狀甲狀腺癌信息。通過(guò)這一發(fā)現(xiàn)科學(xué)家們確定了一個(gè)診斷癌癥的新的生物標(biāo)志物。他們的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《致癌基因》雜志上。

科學(xué)家們的研究能夠證實(shí)，clip2作為放射標(biāo)志物在通過(guò)放射性碘輻射后基因活性和蛋白表達(dá)量同時(shí)增加。clip2在通過(guò)射線照射甲狀腺腫瘤后似乎顯得特別重要。martin selmansberger博士帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)高水平的clip2含量和曾經(jīng)通過(guò)放射治療乳頭狀甲狀腺瘤的患者之間有一定的關(guān)系。“在我們的研究中，我們能夠驗(yàn)證在三組不同原因的甲狀腺癌患者的研究人群中，輻射相關(guān)的clip2的蛋白水平表達(dá)量的不同?！钡谝蛔髡遱elmansberger說(shuō)道。

【9】pnas：侵略性乳腺癌的生物標(biāo)志物

使用從癌癥基因組圖譜（the cancer genome atlas）所采取的乳腺癌患者的數(shù)據(jù)，分子生物學(xué)家curt m. horvath和robert w. tell用強(qiáng)大的計(jì)算和生物信息學(xué)技術(shù)，來(lái)檢測(cè)兩種癌癥亞型（基底樣乳腺癌和管腔乳腺癌）的基因表達(dá)模式。他們發(fā)現(xiàn)，在基底樣乳腺癌中，少量的基因是由stat3蛋白信號(hào)激活，而在管腔乳腺癌中，不存在這種情況。

“不能將乳腺癌作為一種簡(jiǎn)單疾病來(lái)治療”，horvath說(shuō)：“癌癥中往往許多分子過(guò)程都出錯(cuò)了，我們已經(jīng)從大量的數(shù)據(jù)中梳理出stat3活性在一種類(lèi)型的乳腺癌（基底樣乳腺癌）中，與基底樣乳腺癌特有的基因表達(dá)模式相關(guān)聯(lián)的，但在另一個(gè)亞型中（管腔乳腺癌）不存在關(guān)聯(lián)“。

【10】癌癥生物標(biāo)記物有助開(kāi)發(fā)多種癌癥血液檢測(cè)技術(shù)

英文原文：the uk early cancer detection consortium - building the evidence base of blood-based biomarkers for early detection of cancer

近日，在利物浦舉辦的國(guó)家癌癥研究所癌癥(ncri，national cancer reasearch institute)會(huì)議上，來(lái)自英國(guó)癌癥研究中心的研究者表示，他們已經(jīng)在癌癥病人的血液中鑒別出了800多種生物標(biāo)志物，這或許可以幫助科學(xué)家們開(kāi)發(fā)出單一的血液檢測(cè)技術(shù)來(lái)對(duì)多種癌癥進(jìn)行早期檢測(cè)。

研究者表示，這是他們首次對(duì)癌癥相關(guān)的特殊血液標(biāo)記物進(jìn)行全方位地分析，而且以此來(lái)進(jìn)行未來(lái)臨床研究的展望；研究者希望未來(lái)可以開(kāi)發(fā)出利用單一血樣來(lái)檢測(cè)多種癌癥的血液檢測(cè)技術(shù)，所有類(lèi)型的癌癥在血液中都可以產(chǎn)生標(biāo)志物，因此開(kāi)發(fā)新型的血液檢測(cè)技術(shù)用于指示癌癥的進(jìn)程就顯得較為可行。

在英國(guó)，癌癥患者的生存率遠(yuǎn)低于其它西方國(guó)家，部分原因是患者診斷的較晚，而且患者多在表現(xiàn)出明顯癥狀后才被確診為癌癥；而如今開(kāi)發(fā)出多種進(jìn)行癌癥早期診斷的技術(shù)將會(huì)幫助患者進(jìn)行早期預(yù)防和治療，來(lái)及時(shí)挽救癌癥患者的生命。研究者在會(huì)議上指出，多種生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)為開(kāi)發(fā)低侵入性的新型血液篩查技術(shù)用于癌癥診斷提供了新的思路和幫助。