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解讀近期的白血病突破性研究

妙手生春 2024-05-31 13:15:15

2016年09月30日訊 白血病是一類造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病

，該病常見的病因包括病毒
、化學(xué)
、放射及遺傳因素等
，而且個體的發(fā)病原因又因自身機(jī)體的條件及所處環(huán)境而定
，有數(shù)據(jù)顯示
，我國各地區(qū)白血病的發(fā)病率在各種腫瘤中占第六位
。

新研究“歪打正著”發(fā)現(xiàn)白血病治療新靶點

近日

，來自美國麻省總醫(yī)院和哈佛干細(xì)胞研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種治療急性髓系白血?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">。ˋML）的新方法。在這篇發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Cell上的文章中
，研究人員發(fā)現(xiàn)抑制一個特定代謝酶的作用能夠促進(jìn)白血病細(xì)胞的分化
，減少它們的數(shù)目，降低它們形成癌癥的能力
。

髓樣干細(xì)胞分化形成一群成熟白細(xì)胞的過程受到阻礙就會導(dǎo)致未成熟的異常細(xì)胞的增殖

，進(jìn)而抑制了正常血細(xì)胞的發(fā)育。在AML這種疾病中會發(fā)生許多基因的改變
，該文章作者提出癌變過程中髓樣干細(xì)胞分化的阻斷需要經(jīng)過幾個重要的分子事件
。研究人員在這些分子事件組成的通路上發(fā)現(xiàn)了一個潛在靶點，并且對于多數(shù)類型的AML來說這個靶點是共同的
。

之前研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子HoxA9在70%的AML病人體內(nèi)仍然維持活性

，而在髓樣細(xì)胞正常的分化過程中該基因必須被關(guān)閉
。但是到目前為止都還未發(fā)現(xiàn)靶向HoxA9的抑制劑分子。在這項研究中
，研究人員開發(fā)了一種篩選HoxA9抑制劑的新方法
。

小型臨床研究為白血病病人展現(xiàn)免疫治療新希望

對于出現(xiàn)治療后復(fù)發(fā)或從開始就不對治療產(chǎn)生應(yīng)答的急性髓系白血病病人來說，一種新型的免疫治療方法展現(xiàn)出對抗急性髓系白血病的新希望

。華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院進(jìn)行的一項小型臨床試驗提供證據(jù)表明免疫系統(tǒng)中的自然殺傷細(xì)胞（NK）可以在實驗環(huán)境下被調(diào)動起來
，重新激活并有效清除部分病人體內(nèi)的癌細(xì)胞。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Science Translational Medicine上
。

在最終得到評估的9名病人中有5人可以觀察到能夠?qū)χ委煯a(chǎn)生應(yīng)答

。4名病人實現(xiàn)病情的完全緩解，在治療后至少一個月內(nèi)出現(xiàn)白血病復(fù)發(fā)的跡象
。1名病人得到部分緩解
，治療后一個月重新出現(xiàn)了異常細(xì)胞。剩下的4名病人沒有對治療產(chǎn)生應(yīng)答
。最長的完全緩解時間持續(xù)了大約6個月
，而相比之下，對治療不產(chǎn)生應(yīng)答的AML病人平均生命期限只有3個月
。

中山大學(xué)科學(xué)家找到可能徹底治愈常見白血病的新靶點

近日

，來自中國中山大學(xué)的潘景軒教授帶領(lǐng)研究團(tuán)隊在慢性髓性白血病（CML）的治療靶點開發(fā)方面取得重要進(jìn)展
，他們發(fā)現(xiàn)甲基轉(zhuǎn)移酶PRMT5是維持白血病干細(xì)胞存活和自我更新的重要因子
，該研究成果有望推動對CML徹底治愈的進(jìn)程。

對CML治療藥物伊馬替尼不敏感的白血病干細(xì)胞被認(rèn)為是CML抵抗BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑以及出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)的主要原因

。發(fā)現(xiàn)新治療靶點
，清除白血病干細(xì)胞可能是治愈CML的一種策略。

在這項研究中

，研究人員在CML細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)BCR-ABL和蛋白質(zhì)精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶5（PRMT5）之間存在一個正反饋回路
。他們觀察到人類CML白血病干細(xì)胞中存在PRMT5過表達(dá)的現(xiàn)象。之后研究人員利用shRNA對PRMT5的基因表達(dá)進(jìn)行沉默
，也利用小分子抑制劑PJ-68阻斷PRMT5的甲基轉(zhuǎn)移酶活性
，均發(fā)現(xiàn)能夠降低來自CML病人的白血病干細(xì)胞的存活，抑制長期培養(yǎng)起始細(xì)胞
。

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