造血干細(xì)胞移植的相關(guān)重大研究進(jìn)展(別再誤會(huì)骨髓捐贈(zèng)啦！造血干細(xì)胞移植原來是這樣)

造血干細(xì)胞移植的相關(guān)重大研究進(jìn)展

2016年09月18日訊 2015年，我國(guó)解放軍307醫(yī)院的科學(xué)家們宣布，他們經(jīng)過16個(gè)月的術(shù)后觀察，由該院造血干細(xì)胞移植科主任陳虎教授領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì)，率先開展的世界首例胎盤造血干細(xì)胞聯(lián)合臍帶血造血干細(xì)胞移植治療重型再生障礙性貧血獲得成功，這就標(biāo)志著利用利用胎盤干細(xì)胞進(jìn)行移植治療疾病的開始，本文中小編盤點(diǎn)了近年來利用造血干細(xì)胞移植進(jìn)行的相關(guān)重大研究進(jìn)展，與各位一起學(xué)習(xí)。

干細(xì)胞移植治療失明

韓國(guó)科學(xué)家將人類胚胎干細(xì)胞分化出來的視網(wǎng)膜輔助細(xì)胞注射到四位黃斑變性患者的眼中，有三名患者取得了明顯改善，對(duì)第四名患者卻幾乎沒有作用。

早在2012年和2014年發(fā)表在《柳葉刀》上的兩篇文章，證明了人類胚胎干細(xì)胞分化而成的細(xì)胞可以被安全地注射到視網(wǎng)膜背后的空腔內(nèi)用于治療黃斑變性。一家位于美國(guó)麻省，名為Advanced Cell Technology（現(xiàn)為Ocata Therapeutics）的公司資助了這項(xiàng)研究，這也是歷史上第一次嘗試?yán)萌祟惻咛ジ杉?xì)胞的進(jìn)行臨床治療的實(shí)驗(yàn)研究。

現(xiàn)在韓國(guó)的這家名為CHA Biotech的公司在美國(guó)Ocata公司的幫助下（Ocata提供了干細(xì)胞和移植技術(shù)）首次在亞洲人身上開展了類似研究。Ocata公司首席技術(shù)官Robert Lanza說道，“結(jié)合我們?cè)诿绹?guó)的臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果，我非?？春眠@項(xiàng)干細(xì)胞移植技術(shù)?！?/p>

人類干細(xì)胞成功移植至豬體內(nèi)

對(duì)于醫(yī)療研究人員而言，干細(xì)胞療法有效性的最大挑戰(zhàn)是，宿主通常排斥移植細(xì)胞?，F(xiàn)在，密蘇里大學(xué)研究人員已經(jīng)表明，一種新的轉(zhuǎn)基因豬在接受移植細(xì)胞后，無排斥反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

宿主對(duì)移植細(xì)胞的排斥反應(yīng)是一個(gè)巨大的障礙，R. Michael Roberts說：通過建立一種新的轉(zhuǎn)基因豬，接受移植細(xì)胞后，無排斥反應(yīng)，我們可以在干細(xì)胞療法的研究上向前邁出一大步。

在發(fā)表的研究中，研究人員團(tuán)隊(duì)植入人類多能干細(xì)胞至獨(dú)特的豬中，Prather專門改造了豬的免疫系統(tǒng)，使豬接受所有的移植細(xì)胞，并且沒有排斥反應(yīng)。一旦科學(xué)家植入細(xì)胞，豬沒有排斥干細(xì)胞，干細(xì)胞茁壯成長(zhǎng)。Prather說，這一目標(biāo)成功實(shí)現(xiàn)是值得注意的，因?yàn)樨i比許多其他實(shí)驗(yàn)動(dòng)物更接近人類。

干細(xì)胞移植可治療II型糖尿病

近日，來自加拿大的科學(xué)家在國(guó)際期刊Stem Cell Reports在線發(fā)表了他們的最新研究成果，他們發(fā)現(xiàn)胰腺前體細(xì)胞移植對(duì)于II型糖尿病治療具有良好效果，與糖尿病治療藥物聯(lián)合使用，治療效果更加明顯，這項(xiàng)研究表明基于干細(xì)胞技術(shù)的治療方法或許是治療II型糖尿病的一種可行方法。

人類胚胎干細(xì)胞誘導(dǎo)的胰腺前體細(xì)胞能夠有效逆轉(zhuǎn)I型糖尿病動(dòng)物模型的高血糖癥，但其對(duì)于II型糖尿病的治療作用仍未有報(bào)道。研究人員通過高脂喂養(yǎng)SCID-beige小鼠構(gòu)建了患有II型糖尿病的免疫缺陷模型，研究發(fā)現(xiàn)在進(jìn)行干細(xì)胞移植后，高脂飲食刺激不會(huì)影響胰腺前體細(xì)胞向具有胰島素分泌功能的胰腺細(xì)胞的分化成熟過程，并且這種細(xì)胞治療方法能夠改善接受了干細(xì)胞移植的小鼠在高脂飲食喂養(yǎng)下的葡萄糖耐受性，但其治療效應(yīng)要在干細(xì)胞移植24周后才會(huì)顯現(xiàn)。

實(shí)現(xiàn)造血干細(xì)胞的移植的條件

多年來科學(xué)家們一直試圖闡述造血干細(xì)胞的引導(dǎo)和分化功能機(jī)制，這些干細(xì)胞會(huì)生成所有的血細(xì)胞包括我們的免疫系統(tǒng)細(xì)胞。針對(duì)人類造血干細(xì)胞的研究是十分困難的，因?yàn)樗鼈冎淮嬖谟诠撬柚械摹皀iches”中，這些細(xì)胞不能在培養(yǎng)皿中培養(yǎng)。來自Dresden的一組研究干細(xì)胞的科學(xué)家做出了小鼠動(dòng)物模型，他們?cè)诳缭轿锓N障礙和無輻射的前提下進(jìn)行人類造血干細(xì)胞的移植。

在新模型中，人類造血干細(xì)胞在沒有做任何處理的情況下可以擴(kuò)大和分化成各種類型的血細(xì)胞。固有免疫系統(tǒng)的細(xì)胞在“類人化”老鼠體內(nèi)不會(huì)被發(fā)現(xiàn)所以可以有效的遺傳給下一代。更有意義的是與先前的小鼠模型相比干細(xì)胞可以在小鼠體內(nèi)長(zhǎng)期存在，這下結(jié)果發(fā)表在《Cell Stem Cell》雜志上。

別再誤會(huì)骨髓捐贈(zèng)啦！造血干細(xì)胞移植原來是這樣

「骨髓移植」一直以來被認(rèn)為是可以治療許多免疫疾病或是血液性癌癥的最后手段，大家也存在著骨髓移植就是要依靠健康捐贈(zèng)者「抽骨髓」才能幫助到患病者，因此感到恐懼而降低捐贈(zèng)意愿，但其實(shí)，血液干細(xì)胞的移植技術(shù)一直都在進(jìn)步中，現(xiàn)在的移植流程已經(jīng)與以往不同，捐贈(zèng)者意愿和受贈(zèng)者的機(jī)會(huì)都大幅提升，讓更多有需要的人能重獲新生。

那么，究竟造血干細(xì)胞是什么呢？這段移植歷史又是如何發(fā)展的呢？一起來了解吧！

內(nèi)容/Heho研究部 圖/巫俊郡

世界首例基因編輯人體造血干細(xì)胞成功移植，在醫(yī)療史上有什么意義？

一例與“柏林病人”（全世界唯一被治愈的艾滋病患者）相似的案例出現(xiàn)在北京?；颊吲c“柏林病人”同患血液腫瘤兼艾滋病，治療方案同是造血干細(xì)胞移植；不同的是，前者通過基因編輯的方法獲得CCR5基因突變的造血干細(xì)胞，而后者的突變天然擁有。

這項(xiàng)研究成果是第一步，它證明了基因編輯后的造血干細(xì)胞在人體中是安全的，并且能夠存活下來，甚至有可能‘逆境繁衍’。”鄧宏魁對(duì)科技日?qǐng)?bào)記者說，研究團(tuán)隊(duì)后續(xù)將繼續(xù)提高基因編輯效率，調(diào)整治療方案，以達(dá)到治愈的目標(biāo)?！敖?jīng)過基因編輯的T細(xì)胞體現(xiàn)了更強(qiáng)的抗敵能力”

研究之初，我們最擔(dān)心它們能不能活下來?！编嚭昕f的它們，指的是進(jìn)行了基因編輯的干細(xì)胞。鄧宏魁解釋，干細(xì)胞進(jìn)入新環(huán)境其實(shí)很脆弱，患者進(jìn)行了清髓，如果基因編輯后的干細(xì)胞難以在體內(nèi)存活，那么患者的生命會(huì)有危險(xiǎn)。因此，保險(xiǎn)的方法是“兼有”，同時(shí)輸入編輯的細(xì)胞和未經(jīng)編輯的細(xì)胞。但保險(xiǎn)的方法往往不是最有效的方法。陪伴進(jìn)入的未編輯細(xì)胞可能阻礙編輯細(xì)胞發(fā)揮最大效能，例如產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)，“由于干細(xì)胞競(jìng)爭(zhēng)性定植的原因，體內(nèi)檢查到的基因編輯效率會(huì)相應(yīng)下降?！编嚭昕f。

未編輯細(xì)胞還有可能成為“豬隊(duì)友”，助長(zhǎng)病毒攻勢(shì)。清華大學(xué)艾滋病綜合研究中心主任張林琦在接受媒體采訪時(shí)點(diǎn)評(píng)道：抗艾滋病用藥暫停期間病毒反彈，有可能是因?yàn)槲唇?jīng)基因的CD4+T細(xì)胞（干細(xì)胞分化而來）為病毒的復(fù)制和反彈提供了場(chǎng)所。

“偉哥”成了干細(xì)胞移植藥物，怎么回事

研究人員近日在《干細(xì)胞報(bào)告》上稱，臨床批準(zhǔn)的兩種藥物的組合能迅速而有效地調(diào)節(jié)小鼠骨髓中的血液干細(xì)胞進(jìn)入血液。這一策略幾乎與當(dāng)前造血干細(xì)胞調(diào)動(dòng)的標(biāo)準(zhǔn)方案一樣有效。
“鑒于這兩種藥物都得到了美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)，它們可以相對(duì)快速地在人類志愿者身上進(jìn)行測(cè)試?！奔又荽髮W(xué)圣克魯斯分校干細(xì)胞生物學(xué)家、通訊作者Camilla Forsberg說，“如果在臨床研究中被證明是安全有效的，醫(yī)生可以考慮這些發(fā)現(xiàn)?！?br>造血干細(xì)胞移植是用健康細(xì)胞替代異常造血干細(xì)胞的一種治療多種血液和免疫疾病的方法。這一過程包括將骨髓中的造血干細(xì)胞調(diào)動(dòng)到血液中，然后收集這些細(xì)胞進(jìn)行移植，既可以移植到同一個(gè)人身上，也可以移植到接受者身上。但目前造血干細(xì)胞移植的主要障礙是供體細(xì)胞供應(yīng)有限和缺乏有效的獲取手段。
最近實(shí)驗(yàn)表明，增加血管通透性有助于動(dòng)員造血干細(xì)胞從骨髓進(jìn)入血流?；诖耍現(xiàn)orsberg團(tuán)隊(duì)測(cè)試了偉哥能否成為造血干細(xì)胞移植的可行選擇。
研究人員發(fā)現(xiàn)，偉哥本身是無效的，這表明，目前因其他原因服用偉哥的人不必?fù)?dān)心會(huì)無意中調(diào)動(dòng)造血干細(xì)胞。
目前，單獨(dú)使用普利沙福的小鼠與對(duì)照組小鼠相比，造血細(xì)胞數(shù)量增加了近3倍。但是聯(lián)合療法更好——服用一次劑量的偉哥并注射普利沙福的小鼠在2小時(shí)內(nèi)血液中大約增加了2500個(gè)造血干細(xì)胞，是對(duì)照組小鼠的7.5倍。3天口服偉哥和一次注射普利沙福的效果更好，大約多了2800個(gè)造血干細(xì)胞，是對(duì)照組小鼠的8.4倍。此外，這種方法的有效性可與4天G-CSF治療相媲美。
然而，研究人員表示，還需要對(duì)人類進(jìn)行更多研究以測(cè)試這種方法的安全性和有效性。
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