Autophagy：鑒別出惡性黑色素瘤的新型分子標志物

Autophagy：鑒別出惡性黑色素瘤的新型分子標志物

2016年09月09日訊 黑色素瘤是一種特殊類型的癌癥，其給科學家們帶來了巨大挑戰(zhàn)，因為其能夠以多種形式表現(xiàn)，黑色素瘤包含了大量的突變而且具有高度轉(zhuǎn)移的能力，截止到目前為止，臨床醫(yī)生主要依據(jù)觀察來對該病進行診斷，比如通過測定黑色素瘤的厚度，即腫瘤的深度只有兩毫米就可以指示患者預后不良。

近日刊登在國際雜志Autophagy上的一項研究報告中，來自西班牙國家癌癥研究中心的研究人員通過鑒別腫瘤中發(fā)生特殊改變的癌基因，他們發(fā)現(xiàn)了使得黑色素瘤易感的特性，研究者表示，ATG5蛋白的部分缺失或許會帶來較差的預后，而且患者機體的腫瘤對藥物會出現(xiàn)耐受且發(fā)生轉(zhuǎn)移。

調(diào)節(jié)黑色素瘤轉(zhuǎn)移能力的關鍵

蛋白ATG5對于自噬作用非常必要，自噬作用對于細胞無用組分的自我降解非常必要；然而自噬作用對于腫瘤細胞同時又是一把雙刃劍，過度的自噬對細胞有害，因此腫瘤細胞必須非常仔細地調(diào)節(jié)該過程，目前研究者并不清楚扮演自噬作用開關的因子。研究者Marisol Soengas說道，這項研究中我們希望發(fā)現(xiàn)哪種程度的自噬過程對于黑色素瘤非常重要，同時我們也開始研究尋找促進腫瘤發(fā)生和抗腫瘤發(fā)生背后存在的分子機制，利用含有大約5000名患者組成的數(shù)據(jù)庫，研究者們對超過25種癌癥中的20個自噬基因進行分析，同時他們還能夠證明不同類型癌癥之間的大量差異性，研究者發(fā)現(xiàn)，ATG5基因的改變或許能夠幫助診斷黑色素瘤，尤其是黑色素瘤細胞能夠以一種非常特殊的方式來限制ATG5的水平。

為了在體內(nèi)研究ATG5的角色，研究者通過誘導ATG5基因的一個拷貝選擇性的缺失，制造出了遺傳修飾化的小鼠，當ATG5基因的一個拷貝缺失后，患者機體的腫瘤就會出現(xiàn)較差的預后。在動物模型研究中，研究者還觀察到了潛在的治療價值，即當腫瘤缺失ATG5基因的一個拷貝時，他們不僅會變得非常惡性和轉(zhuǎn)移性，而且對當前黑色素瘤的靶向藥物還會表現(xiàn)出較差的反應。

因此，如果有一種可以調(diào)劑自噬作用并且抑制轉(zhuǎn)移的開關，研究者或許就可以對黑色素瘤進行更好地預測，換句說話，臨床醫(yī)生或許就能夠利用ATG5基因的遺傳信息來鑒別疾病進展的風險并且改善對患者的監(jiān)測。

藥物開發(fā)的應用

研究者Soengas說道，本文研究對于未來藥物的開發(fā)具有一定的價值，自噬作用的部分阻斷或許就能夠惡化轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的惡性轉(zhuǎn)移，在皮膚黑色素瘤中常見的分子標志物或許就能夠幫助研究者開發(fā)研究黑色素瘤的新領域，比如眼部和粘液黑色素瘤研究等；ATG5基因所在的染色體在眼球黑色素瘤中或許是缺失的，因此未來研究人員或許非常有必要對這類黑色素瘤進行研究。

如何自我鑒別惡性黑色素瘤?

色素性皮損有下列改變者常提示有早期惡性黑色素瘤的可能： ①顏色：大多數(shù)惡性黑色素瘤有棕、黑、紅、白或藍混雜不勻，遇皮痣出現(xiàn)顏色改變，應特別提高警惕。 ②邊緣：常參差不齊呈鋸齒狀改變，為腫瘤向四周蔓延擴展或自行性退變所致。 ③表面：不光滑。常粗糙而伴有鱗形或片狀脫屑。有時有滲液或滲血，病灶可高出皮面。 ④病灶周圍皮膚可出現(xiàn)水腫或喪失原有皮膚光澤或變白色、灰色。 ⑤感覺異常：局部常有發(fā)癢、灼痛或壓痛

腫瘤標志物CEA、CA50、CA125是什么意思

　　1、CEA升高主要見于結(jié)/直腸癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮及子宮頸癌、泌尿系腫瘤等，其他惡性腫瘤也有不同程度的陽性率;
　　2、肝硬化、肝炎、肺氣腫、腸道憩室、直腸息肉、結(jié)腸炎等良性病CEA可升高;
　　3、癌癥越晚期，CEA越高，陽性率不高;
　　4、體積越大，CEA越高;
　　5、轉(zhuǎn)移者，CEA高;
　　6、腺癌敏感，其次是鱗癌和低分化癌，分化程度越高陽性率越高;
　　7、正常人吸煙者CEA升高;
　　8、癌癥病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高。
　　糖類抗原50(CA50)
　　CA50臨床意義：
　　1、肝、肺、胃、結(jié)/直腸、胰腺、膽囊、腎、子宮、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴、黑色素瘤等;
　　2、肺炎、腎炎、胰腺炎、結(jié)腸炎等某些感染性疾病血清CA50升高;
　　3、某些潰瘍性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的現(xiàn)象。
　　其實腫瘤標志物還有很多，他們作為反映腫瘤存在的化學類物質(zhì)，腫瘤標志物的參考均值可以讓人們更加清楚地了解人體組織的腫瘤病變程度,從而更好地找到攻關腫瘤治療的難題。
　　抗原CA125(cancer antigen l25)
　　在腫瘤上，CA125(cancer antigen l25)是很重要的卵巢癌相關抗原，1981年BaM等用卵巢囊腺癌細胞系作抗原制成的單克隆抗體Ocl25所發(fā)現(xiàn)。CAl25是一種大分子多聚糖蛋白，分子量大于200,000，存在于上皮性卵巢癌組織和病人的血清中，主要用于輔助診斷惡性漿液性卵巢癌，上皮性卵巢癌，同時也是卵巢癌手術(shù)和化療后療效觀察的指標，有較大的臨床價值。
　　CA125臨床意義：
　　1.卵巢癌病人血清CA125水平明顯升高，陽性率為61.4%。手術(shù)和化療有效者CA125水平很快下降，若有復發(fā)時，CA125升高可先于臨床癥狀出現(xiàn)之前。因此是觀察療效，判斷有無復發(fā)的良好指標;
　　2.在許多良性和惡性胸腹水中發(fā)現(xiàn)有CAl25升高。羊水中也能檢出較高濃度的CA 125。5.早期妊娠的頭3個月內(nèi)，孕婦體內(nèi)也有CAl25升高的可能;
　　3.其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率，如乳腺癌40%，胰腺癌50%，胃癌47%，肺癌41.4%.結(jié)腸直腸癌34.2%，其他婦科腫瘤43%;
　　4.非惡性腫瘤，如子宮內(nèi)膜異位癥，盆腔炎，卵巢囊腫，胰腺炎，肝炎，肝硬化等疾病也有不同程度升高，但陽性率較低，診斷時應注意鑒別。
　　需要注意的是，CA125是一種腫瘤非特異性抗原，在卵巢癌的診斷和術(shù)后跟蹤方面意義最大，但胃癌術(shù)后CA125升高，不排除復發(fā)的可能。若為姑息性手術(shù)建議盡快行輔助化療，根治性D2手術(shù)建議定期復查，最好同時加測CA1299和CA72-4。

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