干細(xì)胞研究的最新成果

2016年09月03日訊 雖然人類不可能擁有再生本領(lǐng)，但是科學(xué)家們相信，人類具有一種有魔力的細(xì)胞，先進(jìn)的科學(xué)技術(shù)可以讓它在人體中一直進(jìn)行著自我更新，這就是神奇的干細(xì)胞。

新方法純化出史上最純的肝細(xì)胞群體

在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)南卡羅萊納醫(yī)科大學(xué)和威斯康星醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)一種更好的方法純化利用誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（ipsC）制造出的肝細(xì)胞。這一發(fā)現(xiàn)將有助研究肝臟疾病。

傳統(tǒng)上抗體被用來(lái)識(shí)別細(xì)胞表面上的成熟特征和純化相似的細(xì)胞。這種方法在干細(xì)胞研究中是至關(guān)重要的，但是可購(gòu)買(mǎi)的識(shí)別成熟肝細(xì)胞的抗體比較少，而且往往識(shí)別許多不同類型的細(xì)胞。在混合細(xì)胞群體中的很多細(xì)胞類型具有不同的特征，從而可能會(huì)遮蓋住潛在的致病性的基因突變。

為了不依賴抗體，論文通信作者、南卡羅萊納醫(yī)科大學(xué)發(fā)育生物學(xué)家Stephen A. Duncan博士和同事們采取一種被稱作化學(xué)蛋白質(zhì)組細(xì)胞表面捕獲（chemoproteomic cell surface capture, CSC）的新技術(shù)。標(biāo)記的細(xì)胞要比未標(biāo)記的細(xì)胞具有更加類似的成熟肝細(xì)胞特征。未發(fā)生分化的多能性干細(xì)胞被排除在標(biāo)記的細(xì)胞群體之中。

Duncan提醒道，迄今為止，移植利用ipsC產(chǎn)生的干細(xì)胞還未準(zhǔn)備轉(zhuǎn)化到診所臨床實(shí)踐當(dāng)中。但是如今，這種分選同質(zhì)的肝細(xì)胞的技術(shù)能夠被用來(lái)在細(xì)胞培養(yǎng)皿中成功地和準(zhǔn)確地建立疾病模型和研究疾病。

干細(xì)胞分裂確實(shí)會(huì)增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)

過(guò)去幾年發(fā)表的計(jì)算研究已提出癌癥的不同主要風(fēng)險(xiǎn)因素，從干細(xì)胞的隨機(jī)突變到環(huán)境致癌物。在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)田納西州孟菲斯市圣裘德兒童研究醫(yī)院和英國(guó)劍橋大學(xué)的研究人員在小鼠體內(nèi)測(cè)試了這些理論，發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞中發(fā)生的突變確實(shí)發(fā)揮著一種顯著性的作用。

為了理解這些存在沖突的數(shù)據(jù)，Gilberston和同事們利用一種被稱作Prom1的標(biāo)志分子追蹤小鼠體內(nèi)的細(xì)胞分裂活動(dòng)。論文第一作者、圣裘德兒童研究醫(yī)院發(fā)育神經(jīng)生物學(xué)系研究員Liqin Zhu說(shuō)，“通過(guò)在小鼠的所有主要器官中追蹤這些Prom1陽(yáng)性細(xì)胞的一生，我們能夠鑒定出這些細(xì)胞在哪些器官中是活躍分裂的干細(xì)胞?！毖芯咳藛T隨后將DNA突變引入這些細(xì)胞。Zhu說(shuō)，“這種方法排除了對(duì)致癌物的需要，將它們從癌癥方程式中移除，從而允許我們測(cè)試干細(xì)胞的再生能力是否影響癌癥風(fēng)險(xiǎn)?！?/p>

最后，研究人員發(fā)現(xiàn)僅在活躍分裂的細(xì)胞中發(fā)生的突變會(huì)導(dǎo)致癌癥產(chǎn)生。但是，他們也發(fā)現(xiàn)組織損傷“能夠‘喚醒’休眠的干細(xì)胞，讓它們發(fā)生分裂，從而極大地增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)。因此，我們提出癌癥的起源在于一場(chǎng)‘完美風(fēng)暴（perfect storm）’，其中這場(chǎng)完美風(fēng)暴包括DNA突變、干細(xì)胞功能和組織損傷?！?/p>

研究人員還發(fā)現(xiàn)相對(duì)于成年小鼠體內(nèi)的干細(xì)胞，新生小鼠體內(nèi)的干細(xì)胞更不可能發(fā)生癌變。

上海交大團(tuán)隊(duì)在雌性生殖干細(xì)胞研究中取得新進(jìn)展

來(lái)自上海交通大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院和Bio-X研究院的研究人員通過(guò)對(duì)小鼠雌性生殖干細(xì)胞表觀遺傳修飾譜的研究，發(fā)現(xiàn)了決定小鼠雌性生殖干細(xì)胞基本生物學(xué)特性的表觀遺傳調(diào)控機(jī)制。

上海交通大學(xué)趙小東課題組和Bio-X研究院吳際課題組合作，開(kāi)展小鼠雌性生殖干細(xì)胞表觀遺傳修飾譜研究，他們發(fā)現(xiàn)了標(biāo)記增強(qiáng)子的雌性生殖干細(xì)胞特異性的組蛋白修飾標(biāo)簽；更為重要的是，他們的工作揭示DNA甲基化作為一種主要的表觀遺傳調(diào)控機(jī)制通過(guò)抑制體細(xì)胞發(fā)育過(guò)程來(lái)決定雌性生殖干細(xì)胞的發(fā)育單能性，而且還參與其雌性性別特征的維持；此外，他們還發(fā)現(xiàn)生殖細(xì)胞相關(guān)因子PRMT5對(duì)維持雌性生殖干細(xì)胞的未分化狀態(tài)也起到重要作用。

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