2016年08月31日訊 既往研究表明,診斷癲癇的肝硬化患者的死亡率高于其他肝硬化患者的死亡率。遺憾的是,人們尚不能確定該關(guān)系的原因。由于肝性腦?。℉E)是肝硬化患者死亡率的一個強(qiáng)大的預(yù)測指標(biāo),研究人員旨在確定癲癇是否會增加肝硬化患者發(fā)生HE的風(fēng)險。了解癲癇患者的肝性腦病發(fā)生風(fēng)險,有助于增加我們對肝性腦病發(fā)病機(jī)制的理解,并提高肝硬化癲癇患者的臨床管理。
研究人員使用了3項歷時1年的評估沙他伐坦治療腹水的臨床試驗數(shù)據(jù)。使用Cox回歸分析癲癇或無癲癇的肝硬化患者的肝性腦病(1-4級)發(fā)生的風(fēng)險率。
每項試驗旨在持續(xù)52周,來自奧胡斯大學(xué)醫(yī)院肝病消化科的Jepsen及其同事寫道,然而,較低的風(fēng)險收益比迫使第二和第三項試驗過早結(jié)束。研究人員發(fā)現(xiàn),在整個622.2人-年隨訪中,304例肝硬化患者發(fā)生了肝性腦病,45例患者未出現(xiàn)肝性腦病。
調(diào)整混雜因素(性別、年齡、肝硬化病因、糖尿病、肝性腦病病史MELD評分、血鈉、白蛋白、乳果糖、利福昔明和苯二氮卓類/巴比妥類鎮(zhèn)靜)后,癲癇患者比無癲癇的患者的肝性腦病比例增加了一倍以上(調(diào)整后的HR = 2.12;95% CI,0.99-4.55)。
研究結(jié)果顯示,1120 例伴不同程度腹水的肝硬化患者中,21例(1.9%) 診斷為癲癇。癲癇患者的MELD評分均值為7.9,無癲癇的患者的MELD評分均值為11.4(P<0.02),隨訪期間7例患者出現(xiàn)了肝性腦病。
21例癲癇患者肝性腦病的發(fā)生率為0.67人-年。1099例無癲癇的肝硬化患者的肝性腦病發(fā)生率為0.49人一年。
癲癇患者與控制組的肝性腦病1-4級的調(diào)整風(fēng)險比為2.12(95%CI,0.99-4.55)。對應(yīng)的肝性腦病2-4級的風(fēng)險比為3.83(95%CI,1.65-8.87)。
研究人員總結(jié)稱,來自三項世界性的肝硬化腹水患者的隨機(jī)試驗的數(shù)據(jù)顯示,癲癇似乎升高了肝性腦病的發(fā)生風(fēng)險。這一發(fā)現(xiàn)可能有助于我們理解肝性腦病的發(fā)病機(jī)制,并提高我們對肝硬化癲癇患者的臨床管理。
一般治療:去除肝性腦病發(fā)作的誘因是其一般治療的基本原則,也是其他藥物治療的基礎(chǔ)。
(1)調(diào)整飲食結(jié)構(gòu),高蛋白飲食可以誘發(fā)肝性腦病。因此,有肝性腦病患者應(yīng)該限制蛋白質(zhì)攝入,
(2)慎用鎮(zhèn)靜藥:巴比妥類、苯二氮類鎮(zhèn)靜藥可以激活GABA/BZ復(fù)合受體,此外肝硬化患者由于肝功能減退,藥物半衰期延長,因此,使用這些藥物會誘發(fā)或加重肝性腦病。
(3)糾正電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂,低鉀性堿中毒可誘發(fā)或加重肝性腦病。
(4)止血和清除腸道積血可減少腸道氨的生成
藥物治療:減少氨的吸收和加強(qiáng)氨的排出是藥物治療的主要手段。
(1)減少腸道氨的生成和吸收:乳果糖、乳梨醇可酸化腸道,使腸道細(xì)菌所產(chǎn)的氨減少,此外,酸化的腸道環(huán)境可減少氨的吸收;口服抗生素新霉素、甲硝唑、利福昔明等可抑制腸道產(chǎn)尿素酶的細(xì)菌,減少氨的吸收;口服不產(chǎn)尿素酶的有益菌可以抑制有害菌的生長,減少氨的吸收。
(2)促進(jìn)體內(nèi)氨的代謝:谷氨酸、精氨酸、L-鳥氨酸-L-門冬氨酸可以促進(jìn)體內(nèi)的尿素循環(huán)而降低血氨。
(3)GABA/BZ復(fù)合受體拮抗劑如:氟馬西尼可以拮抗內(nèi)源性苯二氮所致的神經(jīng)抑制。
(4)減少或拮抗假性神經(jīng)遞質(zhì):支鏈氨基酸可以競爭性抑制芳香族氨基酸進(jìn)入大腦,減少假性神經(jīng)遞質(zhì)的形成。類鎮(zhèn)靜藥可以激活GABA/BZ復(fù)合受體,此外肝硬化患者由于肝功能減退,藥物半衰期延長,因此,使用這些藥物會誘發(fā)或加重肝性腦病。
臨床上關(guān)于肝性腦病的發(fā)病機(jī)制有三種假說:1、氨中毒假說:當(dāng)肝衰竭等疾病,使得肝臟對氨的代
謝能力減退,血氨的增加,進(jìn)入腦組織,引起腦的代謝和功能障礙。2、假性神經(jīng)遞質(zhì)假說:嚴(yán)重肝
病時,假性神經(jīng)遞質(zhì)在腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中堆積,使神經(jīng)沖動的傳遞發(fā)生障礙,引起中樞神經(jīng)功能紊
亂。3、血漿氨基酸失衡假說:嚴(yán)重肝病時,血漿中支鏈氨基酸于芳香氨基酸的比值降低,引起腦內(nèi)
假神經(jīng)遞質(zhì)和抑制性遞質(zhì)增高,正常遞質(zhì)減少,使得中樞功能紊亂。
本文地址:http://www.mcys1996.com/jiankang/301556.html.
聲明: 我們致力于保護(hù)作者版權(quán),注重分享,被刊用文章因無法核實真實出處,未能及時與作者取得聯(lián)系,或有版權(quán)異議的,請聯(lián)系管理員,我們會立即處理,本站部分文字與圖片資源來自于網(wǎng)絡(luò),轉(zhuǎn)載是出于傳遞更多信息之目的,若有來源標(biāo)注錯誤或侵犯了您的合法權(quán)益,請立即通知我們(管理員郵箱:douchuanxin@foxmail.com),情況屬實,我們會第一時間予以刪除,并同時向您表示歉意,謝謝!