Cell癌轉(zhuǎn)移重要發(fā)現(xiàn)：為何受傷的總是肺

2016年08月27日訊 將近90% 的癌癥死亡都是癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移造成的，這是癌癥治療面臨的一個(gè)主要障礙。許多不同的癌癥都喜歡向肺轉(zhuǎn)移，比如原發(fā)性膀胱癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、腎癌、黑色素瘤、卵巢癌、胰腺癌、骨癌、直腸癌、胃癌、甲狀腺癌、子宮癌和肺癌。但人們一直不清楚癌細(xì)胞為何這么偏愛肺。

“我們每一次呼吸都會(huì)把空氣中的東西帶入肺部，這些東西可能引起劇烈而有害的免疫應(yīng)答，但大多數(shù)情況下這種應(yīng)答都不會(huì)發(fā)生，因?yàn)檎５姆尾棵庖呦到y(tǒng)可以容忍它們，”這篇文章的第一作者，俄亥俄州立大學(xué)的David Clever博士說?！罢：粑^程中的這種免疫抑制機(jī)制，也抑制了免疫系統(tǒng)對癌細(xì)胞的應(yīng)答，最終導(dǎo)致肺部出現(xiàn)轉(zhuǎn)移瘤。肺部的免疫環(huán)境對轉(zhuǎn)移過來的癌細(xì)胞非常有利，它們很容易蒙混過關(guān)?！?/p>

研究人員發(fā)現(xiàn)，氧在肺部起到了免疫檢驗(yàn)點(diǎn)的作用，制造出抑制性的免疫環(huán)境。特定氧感應(yīng)蛋白（PHD蛋白）通過T細(xì)胞限制肺部的炎癥，而T細(xì)胞是攻擊癌細(xì)胞的主力軍。在充滿了氧的肺部微環(huán)境中，感應(yīng)氧的PHD蛋白抑制了針對癌細(xì)胞的免疫應(yīng)答，這使肺部很容易成為癌細(xì)胞的突破口。

研究人員證實(shí)，阻斷PHD蛋白可以增強(qiáng)T細(xì)胞的抗癌應(yīng)答，限制癌癥的肺轉(zhuǎn)移。這項(xiàng)研究為人們揭示了癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移到肺部的免疫基礎(chǔ)，有助于開發(fā)新療法阻斷癌癥的肺轉(zhuǎn)移。

隨著癌癥的發(fā)展，癌細(xì)胞會(huì)離開實(shí)體瘤進(jìn)入血液循環(huán)，在機(jī)體的其它部位播下癌癥的種子。我們知道，細(xì)胞脫離大部隊(duì)的時(shí)候更為脆弱，一般會(huì)因此而死亡。那么，癌細(xì)胞是怎樣在漫游過程中生存下來的呢？倫敦大學(xué)瑪麗皇后學(xué)院（QMUL）的研究人員發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞依賴一種獨(dú)特的生存機(jī)制在機(jī)體內(nèi)擴(kuò)散。這項(xiàng)發(fā)表在Nature Communications雜志上的研究，可以幫助人們找到阻止癌細(xì)胞擴(kuò)散的有效方法。

隨著人們對癌癥的認(rèn)識逐漸深入，腫瘤微環(huán)境在癌轉(zhuǎn)移中的作用越來越受到重視。瑞典卡羅林斯卡研究院的科學(xué)家們五月六日在Nature Communications雜志上發(fā)表文章，揭示了腫瘤微環(huán)境促進(jìn)癌轉(zhuǎn)移的重要機(jī)制。文章通訊作者是血管生成領(lǐng)域的知名學(xué)者，瑞典卡羅林斯卡研究院的曹義海（Yihai Cao）教授。

研究者們對免疫細(xì)胞在癌轉(zhuǎn)移初期的作用已經(jīng)有了充分的了解，它們會(huì)促使癌細(xì)胞從原發(fā)瘤擴(kuò)散出去。那么，免疫細(xì)胞是否也推動(dòng)了之后的侵襲和轉(zhuǎn)移過程呢？Whitehead研究所的著名癌癥生物學(xué)家Robert AWeinberg領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)對此進(jìn)行了深入研究。他們發(fā)現(xiàn)，中性粒細(xì)胞是癌轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵調(diào)控者。

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