2016年08月25日訊 理解腫瘤與免疫系統(tǒng)的相互作用,是發(fā)現(xiàn)預(yù)后指標(biāo)、降低藥物抗性和開發(fā)新藥的關(guān)鍵。為此,哈佛大學(xué)的研究人員開發(fā)了一種能夠綜合性分析腫瘤免疫的計算方法。該方法可以對腫瘤浸潤免疫細(xì)胞進(jìn)行評估,幫助人們理解癌癥中的腫瘤-免疫互作。
研究人員將自己的算法用于癌癥基因組圖譜TCGA的一萬多個RNA-seq樣本,涉及23種癌癥。他們評估了不同腫瘤的免疫浸潤水平,分析了腫瘤浸潤免疫細(xì)胞的臨床關(guān)聯(lián),還預(yù)測了新的治療靶標(biāo)。
研究顯示,MAGEA3是黑色素瘤的潛在免疫靶標(biāo),但它不適用于非小細(xì)胞肺癌。在許多癌癥中,SPAG5可以成為癌癥疫苗的靶標(biāo)。研究還表明,根據(jù)CD8 T細(xì)胞的浸潤情況,可以將高水平表達(dá)CTLA4的黑色素瘤分為兩類。這些數(shù)據(jù)可以幫助人們開發(fā)出更有效的癌癥疫苗和檢驗點阻斷療法。
劉小樂教授青年時代就讀于天津南開中學(xué), 1992 年考入北京大學(xué)生物系。1994 年轉(zhuǎn)學(xué)到美國史密斯女子學(xué)院 (Smith College) 雙修生物化學(xué)和計算機(jī)科學(xué), 三年后以最高拉丁榮譽(yù)畢業(yè) (Summa Cum Laude, 授予全校積分最高的 1% 的畢業(yè)生)。2002 年于斯坦福大學(xué)取得生物醫(yī)學(xué)信息學(xué)博士和計算機(jī)科學(xué)輔修博士學(xué)位后, 被直接聘為哈佛大學(xué)終身制助理教授。她目前擔(dān)任哈佛大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院生物統(tǒng)計與計算生物學(xué)系的終身正教授、Dana-Farber 腫瘤研究所功能性癌癥表觀遺傳組學(xué)中心主任, 和同濟(jì)大學(xué)生物信息學(xué)系教授并長江學(xué)者講座教授。
劉小樂教授帶領(lǐng)的研究小組最近在國際著名學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表了多項研究成果。五月三十日在Nature Genetics雜志上發(fā)布了一種新的計算方法,該方法可以幫助人們用RNA-seq數(shù)據(jù)從頭組裝腫瘤浸潤T細(xì)胞的CDR3序列。腫瘤浸潤T細(xì)胞是從血液進(jìn)入腫瘤的淋巴細(xì)胞。腫瘤浸潤T細(xì)胞大量存在,說明機(jī)體啟動了對抗腫瘤的免疫反應(yīng)。
高通量實驗中的噪音和偏好使高維基因組數(shù)據(jù)分析成為了一項很大的挑戰(zhàn)。劉小樂教授與和德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心合作對此進(jìn)行了深入研究。他們開發(fā)了一種強(qiáng)大的計算方法--MANCIE,并將其發(fā)表在今年四月的Nature Communications雜志上。
劉小樂教授此前還在《NATURE REVIEWS GENETICS》上發(fā)表文章,探討了NGS染色質(zhì)分析出現(xiàn)偏好的常見原因、如何判斷這些偏好、減少偏好對結(jié)論的影響。這篇綜述以DNA為中心,總結(jié)了NGS染色質(zhì)分析中最重要的經(jīng)驗教訓(xùn),提出了一些解決偏好的分析策略。
分析法和綜合法區(qū)別如下
1、綜合法是把經(jīng)濟(jì)現(xiàn)象的各個部分、各個方面和各種因素聯(lián)系起來,從總體上認(rèn)識和把握經(jīng)濟(jì)現(xiàn)象的方法。以綜合法解應(yīng)用題時,先選擇兩個已知數(shù)量,并通過這兩個已知數(shù)量解出一個問題,然后將這個解出的問題作為一個新的已知條件,與其它已知條件配合,再解出一個問題,一直到解出應(yīng)用題所求解的未知數(shù)量。
2、分析法是把復(fù)雜的經(jīng)濟(jì)現(xiàn)象分解成許多簡單組成部分,分別進(jìn)行研究的方法。用分析法解題時如果解題所需要的兩個條件,(或其中一個條件)是未知的時候,就要分別求解找出這兩個(或一個)的條件,一直到問題都是已知的時候為止。
目前在實際工作中,通常采用的分析方法有五種:
1、對比分析法
也叫比較分析法,是通過實際數(shù)與基數(shù)的對比來提示實際數(shù)與基數(shù)之間的差異,借以了解經(jīng)濟(jì)活動的成績和問題的一種分析方法。在科學(xué)探究活動中,常常用到對比分析法,這種分析法與等效替代法相似。對比法, 戲劇常用的一種主要藝術(shù)手法。一般有三種對比:人物對比、場面對比、細(xì)節(jié)對比。
2、因素分析法
又稱經(jīng)驗分析法,是一種定性分析方法。該方法主要指根據(jù)價值工程對象選擇應(yīng)考慮的各種因素,憑借分析人員的知識和經(jīng)驗集體研究確定選擇對象。該方法簡單易行,要求價值工程人員對產(chǎn)品熟悉,經(jīng)驗豐富,在研究對象彼此相差較大或時間緊迫的情況下比較適用,缺點是無定量分析、主觀影響大。
因素分析法是利用統(tǒng)計指數(shù)體系分析現(xiàn)象總變動中各個因素影響程度的一種統(tǒng)計分析方法,包括連環(huán)替代法、差額分析法、指標(biāo)分解法等。 因素分析法是現(xiàn)代統(tǒng)計學(xué)中一種重要而實用的方法,它是多元統(tǒng)計分析的一個分支。使用這種方法能夠使研究者把一組反映事物性質(zhì)、狀態(tài)、特點等的變量簡化為少數(shù)幾個能夠反映出事物內(nèi)在聯(lián)系的、固有的、決定事物本質(zhì)特征的因素。
因素分析法的最大功用,就是運(yùn)用數(shù)學(xué)方法對可觀測的事物在發(fā)展中所表現(xiàn)出的外部特征和聯(lián)系進(jìn)行由表及里、由此及彼、去粗取精、去偽存真的處理,從而得出客觀事物普遍本質(zhì)的概括。其次,使用因素分析法可以使復(fù)雜的研究課題大為簡化,并保持其基本的信息量。
3、相關(guān)分析法
揭示某一礦區(qū)鉆孔自然彎曲趨勢的另一方法是進(jìn)行相關(guān)分析,又稱回歸分析,即利用數(shù)理統(tǒng)計原理,求出反映鉆孔自然彎曲趨勢的回歸方程。通常設(shè)孔深為自變量,頂角和方位角為因變量,建立相關(guān)關(guān)系式這兩個相關(guān)關(guān)系式就代表鉆孔頂角和鉆孔方位角隨孔深而變化的規(guī)律。
4、差額計算法
確定引起某個經(jīng)濟(jì)指標(biāo)變動的各個因素的影響程度的一種計算方法。與"連續(xù)替代法"內(nèi)容相同。在幾個相互聯(lián)系的因素共同影響著某一個經(jīng)濟(jì)指標(biāo)的情況下,可應(yīng)用這一方法計算各個因素對該經(jīng)濟(jì)指標(biāo)發(fā)生變動的影響程度。在衡量某一因素對于一個經(jīng)濟(jì)指標(biāo)的影響時,假定只有這一因素變動,而其余因素不變。確定各個因素替代順序,然后按照這一順序進(jìn)行替代計算。這種方法是假定各個因素依照一定的順序發(fā)生變動而進(jìn)行替代計算的, 因此分析出來的結(jié)果具有一定程度的假定性。
5、比例法
比例法亦稱“間接計算法”。它是利用過去兩個相關(guān)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)之間長期形成的穩(wěn)定比率來推算確定計劃期有關(guān)指標(biāo)的一種方法。
擴(kuò)展資料
分析法是“綜合法”的對稱。把復(fù)雜的經(jīng)濟(jì)現(xiàn)象分解成許多簡單組成部分,分別進(jìn)行研究的方法。其實質(zhì)是: 通過調(diào)查研究,找出事物的內(nèi)在矛盾,并對矛盾的各個方面進(jìn)行深入研究。剔除那些偶然的、非本質(zhì)的東西,抽象出必然的、本質(zhì)的因素,并由此得出一些反映本質(zhì)的簡單規(guī)定,以把握矛盾的各個方面的特殊性。
分析法所提供的只是對于經(jīng)濟(jì)現(xiàn)象的片面理解,它還不能從總體上、從各個部分之間的相互聯(lián)系上來把握經(jīng)濟(jì)現(xiàn)象。因此,在分析的基礎(chǔ)上,還必須運(yùn)用綜合的方法,使分析得到的各個方面的本質(zhì)規(guī)定,按照經(jīng)濟(jì)現(xiàn)象內(nèi)在的邏輯聯(lián)系,形成有機(jī)的體系,這樣才能全面、深刻地認(rèn)識經(jīng)濟(jì)現(xiàn)象,提出解決問題的有效辦法。
適用范圍:不易直接證明結(jié)論;從結(jié)論很顯然能推出明顯正確的條件。
參考資料:百度百科-分析法
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