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      “染色體保護者”端粒由誰保護
      ?(端粒酶簡介)

      佚名 2024-06-06 20:27:47

      “染色體保護者”端粒由誰保護

      2016年08月21日訊 最近,西班牙國家癌癥研究中心(CNIO)由Maria A. Blasco領(lǐng)導(dǎo)的端粒和端粒酶研究組發(fā)現(xiàn)

      ,盡管端粒有著特別緊湊的結(jié)構(gòu),很難進入
      ,但是它們能轉(zhuǎn)錄像其他DNA這樣的信息。從這個過程所產(chǎn)生的RNA叫做TERRA
      ,它們的功能對于保護端粒這些防護結(jié)構(gòu),是至關(guān)重要的
      。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在《Nature Communications》雜志。

      這一發(fā)現(xiàn)與該研究組兩年前的觀察結(jié)果是一致的

      。在那個時候
      ,他們對小鼠細胞進行分析發(fā)現(xiàn)
      ,保護這種哺乳動物的20條染色體的TERRA
      ,只起源于對18染色體
      ,并且在較小程度上
      ,起源于9號染色體

      這些結(jié)果表明

      ,在人類的情況下,這些RNA只在一個點上被轉(zhuǎn)錄
      。研究人員分析了18個RNA--先前它們被認為可能是TERRA,但是它們只起因于20號染色體(20q)長臂
      ,并出現(xiàn)在展示TERRA特點的X染色體(Xp)短臂。

      為了證明在這兩個點上被轉(zhuǎn)錄的RNA確實是TERRA

      ,作者用CRISPR-Cas9技術(shù)去除了這兩個位點。然后
      ,他們指出,雖然Xp的抑制沒有明顯后果
      ,但是20q抑制對端粒產(chǎn)生了極度負面的影響。

      作者寫道:“把20q 識別為人類TERRA生成的一個主要位點

      ,可讓我們解決TERRA端粒生物學(xué)的作用?div id="d48novz" class="flower left">
      !痹诟鞣N細胞系中去除了它之后,他們發(fā)現(xiàn)
      ,DNA和端粒損傷有明顯的增加
      ,染色體不穩(wěn)定性也增加

      這是第一次有研究

      ,在任何生物體中證明了TERRA在端粒保護中的關(guān)鍵作用。Blasco解釋說:“這些結(jié)果是驚人的
      ,因為它們清楚地表明,TERRA對于細胞活力以及端粒保護有著重要的作用
      ;它們對于端粒執(zhí)行端粒酶或端粒蛋白復(fù)合體(shelterins,保護端粒的蛋白質(zhì))的作用
      ,也是同等重要的?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">!?/p>

      發(fā)現(xiàn)20q區(qū)域作為TERRA的來源,并確證這些TERRA對于保護端粒所起的關(guān)鍵作用

      ,為我們研究某些綜合征(在這些綜合征中,在該染色體區(qū)域檢測到了變化)
      ,打開了新的途徑。同時
      ,它提供了一條新的路徑,來研究端粒疾病患者
      ,然而,在通常涉及端粒酶
      、shelterins的基因并沒有發(fā)現(xiàn)改變。

      端粒是染色體末端的保護帽

      ,與衰老和疾病有關(guān)。關(guān)于端粒與人類衰老之間的關(guān)系已經(jīng)有很多研究報道
      。去年1月份,根據(jù)美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家介紹
      ,一種新的方法能夠快速而有效地延長人類端粒的長度,在這項研究中
      ,經(jīng)處理的細胞表現(xiàn)得比未處理的細胞更加年輕
      ,在實驗室培養(yǎng)皿中任意增殖,而不是停滯或死亡
      。這項研究結(jié)果發(fā)表在最近的《FASEB Journal》雜志。

      今年6月

      ,西班牙國家癌癥中心的這個研究小組,與該中心轉(zhuǎn)基因小鼠核心部門合作
      ,在實驗室里成功地制備了具有超長端粒和分子衰老減慢的小鼠,從而避免了迄今為止一直使用的標(biāo)準(zhǔn)方法:遺傳操縱
      。這種新技術(shù)是基于表觀遺傳變異,發(fā)表在《Nature Communications》雜志

      端粒酶簡介

      目錄 1 拼音 2 端粒酶的定義 3 端粒酶的應(yīng)用 4 端粒DNA功能和端粒酶功能及生物特性 5 衰老機制與端粒酶問題 5.1 關(guān)于細胞衰老分子機制的主流假說 5.2 端粒與抗衰老 5.3 尋找衰老鐘的故事 5.4 充滿希望的抗老之路 6 諾貝爾獎 7 化驗 7.1 正常值 7.2 化驗結(jié)果意義 7.3 化驗取材 7.4 化驗方法 7.5 化驗類別 7.6 參考資料 1 拼音 duān lì méi

      2 端粒酶的定義

      端粒酶(Telomerase),是基本的核蛋白逆轉(zhuǎn)錄酶

      ,可將端粒DNA加至真核細胞染色體末端。端粒在不同物種細胞中對于保持染色體穩(wěn)定性和細胞活性有重要作用
      ,端 粒酶能延長縮短的端粒(縮短的端粒其細胞復(fù)制能力受限),從而增強體外細胞的增殖能力
      。端粒酶在正常人體組織中的活性被抑制,在腫瘤中被重新激活
      ,端粒酶可能參與惡性轉(zhuǎn)化
      。端粒酶在保持端粒穩(wěn)定、基因組完整
      、細胞長期的活性和潛在的繼續(xù)增殖能力等方面有重要作用。

      細胞中有種酵素負責(zé)端粒的延長

      ,其名為端粒酶。端粒酶的存在
      ,算是把 DNA 克隆機制的缺陷填補起來
      ,借由把端粒修復(fù)延長,可以讓端粒不會因細胞分裂而有所損耗
      ,使得細胞分裂克隆的次數(shù)增加。

      但是

      ,在正常人體細胞中,端粒酶的活性受到相當(dāng)嚴(yán)密的調(diào)控
      ,只有在造血細胞、干細胞和生殖細胞
      ,這些必須不斷分裂克隆的細胞之中,才可以偵測到具有活性的端粒酶
      。當(dāng)細胞分化成熟后,必須負責(zé)身體中各種不同組織的需求
      ,各司其職,于是
      ,端粒酶的活性就會漸漸的消失對細胞來說,本身是否能持續(xù)分裂克隆下去并不重要
      ,而是分化成熟的細胞將背負更重大的使命,就是讓組織器官運作
      ,使生命延續(xù),但不是永續(xù)
      ,這種世代交替的輪回即是造物者對于生命設(shè)計的巧思。

      3 端粒酶的應(yīng)用 一般認為

      ,端粒酶活性的再活化,可以維持端粒的長度
      ,而延緩細胞進入克隆性的老化,是細胞朝向不老的關(guān)鍵步驟。在表皮纖維母細胞中恢復(fù)端粒酶的活性確實可以延長細胞分裂的壽命
      ,使細胞年輕的周期延長。

      此外

      ,在醫(yī)療方面的運用,以血管的內(nèi)皮細胞為例
      ,血管的內(nèi)皮細胞在血流不斷沖刷流動下,損傷極快
      ,個體年輕時周圍組織可以不斷提供新的細胞來修補血管管壁的損傷,一旦個體年老以后
      ,損傷周圍無法提供新的細胞來修補,動脈也就逐漸走向硬化的病征
      。若是周圍組織中細胞的端粒酶被活化,端粒因此而延長
      ,細胞分裂次數(shù)的增加
      ,使得周圍組織不斷提供新的細胞來填補血管的損傷
      ,因而能夠延緩因血管硬化所造成的衰老表征
      。就如同尋找端粒酶抑制劑的基本理論
      ,科學(xué)家也正積極地利用相同的策略
      ,同時找尋端粒酶的活化劑。

      整體來說

      ,老化和癌癥的發(fā)生機制要比我們想象中的復(fù)雜,由于它們屬于多重因子所造成的疾病
      ,單一方向的預(yù)防和治療并不足以涵蓋全部的病因,端粒和端粒酶的研究只是探討老化機制中的一環(huán)而已

      端粒酶讓人類看到長生不老的曙光

      4 端粒DNA功能和端粒酶功能及生物特性 端粒(Telomere)是真核細胞染色體末端的特殊結(jié)構(gòu).人端粒是由6個堿基重復(fù)序列(TTAGGG)和結(jié)合蛋白組成。端粒有重要的生物學(xué)功能,可穩(wěn)定染色體的功能,防止染色體DNA降解、末端融合,保護染色體結(jié)構(gòu)基因,調(diào)節(jié)正常細胞生長

      。正常細胞由于線性DNA復(fù)制5'末端消失,隨體細胞不斷增殖,端粒逐漸縮短,當(dāng)細胞端粒縮至一定程度,細胞停止分裂,處于靜止?fàn)顟B(tài).故有人稱端粒為正常細胞的“分裂鐘” (Mistosis clock)
      ,端粒長短和穩(wěn)定性決定了細胞壽命,并與細胞衰老和癌變密切相關(guān)
      。端粒酶(Telomerase)是使端粒延伸的反轉(zhuǎn)錄DNA合成酶。是個由RNA和蛋白質(zhì)組成的核糖核酸蛋白復(fù)合物
      。其RNA組分為模板,蛋白組分具有催化活性,以端粒3'末端為引物,合成端粒重復(fù)序列。端粒酶的活性在真核細胞中可檢測到
      ,其功能是合成染色體末端的端粒,使因每次細胞分裂而逐漸縮短的端粒長度得以補償
      ,進而穩(wěn)定端粒長度。主要特征是用它自身攜帶的RNA作模板
      ,通過逆轉(zhuǎn)錄合成DNA。

      端粒酶在細胞中的主要生物學(xué)功能是通過其逆轉(zhuǎn)錄酶活性復(fù)制和延長端粒DNA來穩(wěn)定染色體端粒DNA的長度.近年有關(guān)端粒酶與腫瘤關(guān)系的研究進展表明,在腫瘤細胞中端粒酶還參與了對腫瘤細胞的凋亡和基因組穩(wěn)定的調(diào)控過程.與端粒酶的多重生物學(xué)活性相對應(yīng),腫瘤細胞中也存在復(fù)雜的端粒酶調(diào)控網(wǎng)絡(luò).通過蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)相互作用在翻譯后水平對端粒酶活性及功能進行調(diào)控,則是目前研究端粒酶調(diào)控機制的熱點之一.

      端粒的存在是為了維持染色體的穩(wěn)定.沒有端粒,則末端暴露,易被外切酶水解

      端粒不是用DNA聚合酶來合成的,是用端粒酶來合成的.端粒酶中含有RNA模板,用來合成端粒.

      5 衰老機制與端粒酶問題 衰老機制(鏈接)首先要明確的問題就是人為什么會死亡,只有對這個過程的機制了解的足夠透徹

      ,做到永生并非不可能。

      關(guān)于人衰老和死亡的機制

      ,我知道的有幾種,比如體內(nèi)自由基清除與生成機制失衡
      ,導(dǎo)致有害自由基日積月累,并進而破壞細胞器
      ,線粒體已被證實參與了這一過程。

      你所提出的端粒酶也是其中一種解釋

      。由于正常人細胞沒有端粒酶
      ,無法修復(fù)dna復(fù)制所造成的DNA縮短的問題,因此隨著細胞復(fù)制次數(shù)的增多
      ,DNA短到一定程度,可能就觸發(fā)了死亡機制
      ,或者死亡是一個漸近的過程。

      5.1 關(guān)于細胞衰老分子機制的主流假說

      1
      、氧化性損傷。來自自由基的積累

      2、rDNA

      。染色體復(fù)制時可能出現(xiàn)錯配膨起染色體外rDNA環(huán),叫ERC
      。它的積累導(dǎo)致細胞衰老
      ,并伴隨核仁的裂解

      3、沉默信息調(diào)節(jié)蛋白復(fù)合物

      。它可以阻止它所在位點的DNA轉(zhuǎn)錄

      4

      、SGS1基因和WRN基因
      。這是兩個同源的基因
      ,對于保證細胞正常生命周期是必須的,但是容易突變導(dǎo)致早老癥

      5、發(fā)育程序

      6、線粒體DNA

      。隨著時間的推移,線粒體DNA的突變是相當(dāng)顯著的。

      生命是最最神奇的魔法

      。細胞里的行動是復(fù)雜而精確的,往往是外來 *** 導(dǎo)致蛋白質(zhì)磷酸化
      ,一級一級地傳遞,激活一定基因
      ,開始轉(zhuǎn)錄翻譯出平時不存在的蛋白質(zhì),這蛋白質(zhì)再引起接下來的一系列級聯(lián)反應(yīng)
      。要推翻自然的規(guī)律,解決一個酶的問題
      ,無異于杯水車薪。

      可是即使假設(shè)人體具有了端粒酶

      ,長生也是個值得打上問號的問題。因為端粒酶僅僅解決了復(fù)制長度的問題
      ,并不能解決DNA復(fù)制時的變異問題,當(dāng)然這有專門的機構(gòu)來負責(zé)
      ?div id="d48novz" class="flower left">
      ?墒沁@也說明
      ,長生并非如想像中那么簡單,不單單一個端粒酶就能解決

      5.2 端粒與抗衰老

      端粒是什么

      端粒是染色體末端的一段DNA片段

      排在線上的DNA決定人體性狀,它們決定人頭發(fā)的直與曲

      ,眼睛的藍與黑,人的高與矮等等
      ,甚至性格的暴躁和溫和

      其實端粒也是DNA,只不過端粒是染色體頭部和尾部重復(fù)的DNA

      。我把端粒當(dāng)作一件絨線衫,袖口脫落的線段
      ,絨線衫像是結(jié)構(gòu)嚴(yán)密的DNA。細胞學(xué)家從來不對染色體棒尾巴拖出的DNA感興趣
      。他們把注意力聚集在46條染色的基因圖上面,而且把繪制的人類基因組草圖的事大聲喧嘩

      1990年起Calvin Harley把端粒與人體衰老掛上了鉤。他講了三點

      ,我將它記錄如下: 第一
      、細胞愈老
      ,其端粒長度愈短;細胞愈年輕
      ,端粒愈長
      ,端粒與細胞老化有關(guān)系

      衰老細胞中的一些端粒丟失了大部分端粒重復(fù)序列。當(dāng)細胞端粒的功能受損時

      ,出現(xiàn)衰老而當(dāng)端?div id="m50uktp" class="box-center"> ?s短至關(guān)鍵長度后
      ,衰老加速,臨近死亡

      第二、正常細胞端粒較短

      。細胞分裂會使端粒變短,分裂一次
      ,縮短一點
      ,就像磨損鐵桿一樣
      ,如果磨損得只剩下一個殘根時
      ,細胞就接近衰老
      。細胞分裂一次其端粒的DNA丟失約30200bp(堿基對)
      ,鼠和人的一些細胞一般有大約10000bp。

      第三

      、研究發(fā)現(xiàn),細胞中存在一種酶
      ,它合成端粒。端粒的長短
      ,是由酶決定的。細胞內(nèi)酶多酶少可預(yù)測端粒的長短
      。正常人體細胞中檢測不到端粒酶。一些良性病變細胞
      ,體外培養(yǎng)的成纖維細胞中也測不到端粒酶活性
      。但在生殖細胞睪丸
      、卵巢、胎盤及胎兒細胞中此酶為陽性
      。令人注目的發(fā)現(xiàn)是
      ,惡性腫瘤細胞具有高活性的端粒酶
      ,端粒酶陽性的腫瘤有卵巢癌、淋巴瘤
      、急性白血病
      、乳腺癌、結(jié)腸癌
      、肺癌等等
      。人類腫瘤中廣泛地存在著較高的端粒酶活性
      。這樣一來
      ,我們又發(fā)現(xiàn)了一種腫瘤細胞的特異物質(zhì)。

      5.3 尋找衰老鐘的故事

      人體是由細胞組成的
      ,人有衰老,細胞是否也有衰老呢
      ?這就像一座大廈,它的壽命很大程度上與組成它的磚塊有關(guān)
      。細胞是有壽命的,這是細胞學(xué)家海弗列克(Hayflick)在四十年前發(fā)現(xiàn)的
      ,他培養(yǎng)人體的成纖維細胞
      ,一代又一代
      。但是在營養(yǎng)充分供給的情況下
      ,細胞分裂到50年代左右就停止活動了
      ,真正地進入衰老期
      ,這一發(fā)現(xiàn)似乎告訴人們在細胞內(nèi)有一口衰老鐘
      ,這限定了細胞分裂的次數(shù)
      ,也就限定了生物的壽命。因為高壽生物是由一個受精卵細胞分裂而形成的
      ,它一分為二
      、二分為四
      、以此類推的增殖
      ,組成胎兒,再分裂而成青年
      。如果細胞不能再分裂了,那么個體就出現(xiàn)衰老現(xiàn)象

      5.4 充滿希望的抗老之路

      直至今日,我還不敢講,科學(xué)家已經(jīng)找準(zhǔn)了衰老的真正起因,然而端粒功能的發(fā)現(xiàn)的確是為我們開拓了一條新的抗衰之路

      端粒的縮短,引起衰老

      。如果端粒長度得不到維持
      ,細胞停止分裂或者死亡
      。在某種情況下,瀕臨衰亡的細胞愈變成永生細胞
      ,即癌細胞

      端粒酶的發(fā)現(xiàn)使正常細胞

      ,衰老和癌化這些苦惱千年的難題有了一個符合邏輯的解釋
      。簡單地說
      ,把端粒酶注入衰老細胞中
      ,延長端粒長度
      ,使細胞年輕化
      ,這是可能的
      ,科學(xué)家們對此寄托了厚望
      。將來醫(yī)生給老人注射類似端粒酶的制劑
      ,延長老者的端粒長度,達到返老還童的目的

      有學(xué)者提出

      ,端粒酶的抑制劑可作為治療癌癥的藥物
      。因為只有在癌細胞中存在端粒酶,如果將該酶排光那么癌細胞似乎不會繁殖了
      。當(dāng)然其中有不少需克服的困難

      早在三十年代,遺傳學(xué)家Mullert發(fā)現(xiàn)染色體末端結(jié)構(gòu)對保持染色體的穩(wěn)定十分重要

      ,并定名為(telonereTLM).1978年Blackburn和Gall首先在四膜蟲中發(fā)現(xiàn)并證實了端粒結(jié)構(gòu).端粒是由端粒DNA和端粒蛋白質(zhì)組成。他們發(fā)現(xiàn)這種rDNA每條鏈的末端均含有大量的重復(fù)片段.后來發(fā)現(xiàn)真核生物絕大多數(shù)DNA末端都是由特定的基本序列單元即端粒序列大量重復(fù)而構(gòu)成的.對于一個給定的真核生物物種
      ,它一定具有特征性的端粒DNA序列.

      端粒是染色體末端的一種特殊結(jié)構(gòu),它是由許多簡單短重復(fù)序列和端粒結(jié)合蛋白(telomere end binding protein ,TEBP) 組成.在正常人體細胞中

      ,可隨著細胞分裂而逐漸縮短.端粒是細胞必需的遺傳組分,因為它能夠保護和補償染色體末端遺傳信息的丟失,保護它不會被核酸酶識別而免遭降解.但是在復(fù)制過程中
      ,端粒也因為復(fù)制機制的缺欠或者其他原因會緩慢地丟失.在新細胞中,細胞每分裂一次
      ,染色體頂端的端粒就縮短一次(細胞分裂一次其端粒的DNA丟失約30~200bp),當(dāng)端粒不能再縮短時
      ,細胞就無法繼續(xù)分裂了.進一步的研究表明,衰老細胞中的一些端粒丟失了大部分端粒重復(fù)序列,1990年凱文.哈里(Calvin Harley)發(fā)現(xiàn)不同年齡的人的體細胞的壽命明顯不同
      ,其端粒的長度也不相同
      。是隨著年齡的增長而縮短.細胞愈老
      ,其端粒長度愈短
      ;細胞愈年輕
      ,端粒愈長
      ,端粒與細胞老化有關(guān)系,因此原因用端粒闡述了新的人體衰老機制.另外,端粒的丟失還與很多病因有關(guān).Maria Blasco and PieroAnversa的研究探討了端粒在一些心血管病理狀態(tài)中端粒功能失調(diào)的影響.Maria Blasco and Piero Anversa構(gòu)建了在第二代G2和第5代G5端粒RNA缺失的轉(zhuǎn)基因小鼠(Terc/)
      。研究者對G5(Terc/)小鼠的心肌細胞進行原位定量熒光雜交分析,發(fā)現(xiàn)這些細胞具有比G2(Terc/)小鼠更短的端粒
      ,G2(Terc/)小鼠心肌細胞的端粒也比野生型細胞的端粒要短。在1996年3月15日的《歐洲分子生物學(xué)組織雜志》上
      ,達拉斯UT西南醫(yī)學(xué)中心Shay博士和Wright博士[6]報道了通過控制端粒長度而改變?nèi)祟惣毎麎勖难芯拷Y(jié)果
      。他們發(fā)現(xiàn)通過增加端粒長度
      ,能夠延長細胞雜交系的壽命.

      但是,要提的是,端粒的減少是否導(dǎo)致動脈粥樣硬化這個問題也待進一步的研究.

      研究發(fā)現(xiàn),細胞中存在一種酶,它合成端粒

      。端粒的復(fù)制不能由經(jīng)典的DNA聚合酶催化進行,而是由一種特殊的逆轉(zhuǎn)錄酶——端粒酶完成
      。端粒酶是以RNA 為模板合成DNA 的酶端粒酶是一種核糖核蛋白, 由RNA 和蛋白質(zhì)構(gòu)成
      。其RNA 組分是端粒序列合成的模板。不同生物的端粒酶, 其RNA 模板不同, 其合成的端粒序列也不同
      。對端粒酶的RNA 進行誘變; 可在體內(nèi)合成出與突變RNA 序列相對應(yīng)的新端粒序列, 證明了RNA 的模板功能
      。端粒酶合成端粒的DNA片段TTAGGG
      ,其基因定位于人類染色體的3q .26.3上.正常人體細胞中檢測不到端粒酶。一些良性病變細胞
      ,體外培養(yǎng)的成纖維細胞中也測不到端粒酶活性。但在生殖細胞
      、睪丸、卵巢
      、胎盤及胎兒細胞中此酶為陽性,研究表明這也是科學(xué)家由此又開始研究 *** 和癌細胞內(nèi)的染色體端粒是如何長時間不被縮短的原因.

      值得注意的是,惡性腫瘤細胞具有高活性的端粒酶(它能維持癌細胞端粒的長度

      ,使其無限制擴增.關(guān)于癌細胞如何獲得永生,1991年Ha rley提出端粒端粒酶假說.認為正常細胞衰亡要經(jīng)過第一致死期M1期(MortalityStage1)和第二期M2期(MortalityStage2)兩個階段。即在細胞有絲分裂的過程中端粒DNA不斷丟失而使端?div id="jfovm50" class="index-wrap">?s短
      ,當(dāng)端?div id="jfovm50" class="index-wrap">?s短到一定長度(2kb~4kb)時
      ,染色體的穩(wěn)定性遭到破壞
      ,細胞出現(xiàn)衰老的表現(xiàn)
      ,細胞進入第一致死期M1期。此時細胞不再分裂
      ,而是退出細胞周期而老化并死亡。如果此時細胞已被病毒轉(zhuǎn)染(SV40
      ,HPV)
      ,癌基因激活或抑癌基因(P53,Rb)失活
      ,細胞便可越過M1期
      ,繼續(xù)分裂2030次
      ,端粒繼續(xù)短縮
      ,最終進入第二致死期M2期
      。多數(shù)細胞由于端粒太短而失去功能并死亡
      ,只有少數(shù)細胞的端粒細胞的端粒酶被激活
      ,修復(fù)和維持端粒的長度
      ,使細胞逃避M2期
      ,而獲得永生.),這也是當(dāng)代科研領(lǐng)域的熱門研究話題.1995年Hiyama等人[8]在對100例成纖維神經(jīng)細胞瘤的研究中證實
      ,有端粒酶活性表達的腫瘤組織占94%
      ,端粒酶活性越高的組織越容易伴有其它遺傳學(xué)變化,并且預(yù)后不良
      ;而低端粒酶活性的腫瘤組織中未見有相應(yīng)的變化且都預(yù)后良好
      ,甚至有3處于IVS階段的無端粒酶活性的病例竟出現(xiàn)了腫瘤消退的現(xiàn)象
      。這似乎說明端粒酶同癌癥之間存在著相關(guān)性
      ,但是否因果關(guān)系
      ,還很難定論.

      端粒DNA包括非特異性DNA和由高度重復(fù)序列組成的特異DNA序列.通常是由富含鳥嘌呤核苷酸(G)的短的串聯(lián)重復(fù)序列組成,伸展到染色體的3'端.人工合成四膜蟲端粒的重復(fù)DNA片段(TTGGGG)4.人和小鼠的端粒DNA重序列為TTGGG.人類端粒的長度約為15Kb堿基

      。由于dsDNA存在末端復(fù)制問題
      ,故 細胞 每分裂一次約丟失一個崗崎片斷長度的DNA
      ,即25~100對堿基.端粒酶將自身RNA模板合成的DNA重復(fù)序列加在后隨鏈親鏈的3’端
      ,然后再以延長了的親鏈為模板
      ,由DNA聚合酶合成子鏈,但是由于復(fù)制機制的不完整性(或者這不完整性是進化保留的?由此機制來保證細胞的定期衰老和死亡?).端粒還是以一定的速度丟失.端粒酶是一種核蛋白(RNP)主要由RNA和蛋白質(zhì)組成。端粒酶是端粒復(fù)制所必須的一種特殊的DNA聚合酶.目前不少生物的端粒酶RNA已被克隆
      ,但不同種屬之間的核苷酸序列差別很大
      。四膜蟲的端粒酶RNA模式板長160~200個核苷酸,編碼1.5拷貝的端粒重復(fù)序列
      。其43~51位序列為CAACCCCAA剛好編碼一個GGGGTT。鼠同人的端粒酶RNA基因有65%的相同
      ,模板為 89個核苷酸序列
      ,人的端粒酶RNA(hTR)由450個核苷酸組
      。模板區(qū)為CUAACCCUAAC(5’3’向.ShippenLentz(1990年)克隆了游仆蟲屬的端粒酶RNA序列
      ,其中包括5`CAAAACCCCAAA3`模板序列
      。該模板亦與基端粒重復(fù)序列(TTTTGGGG)n以堿基互補方式合成RNA序列
      。研究還認為
      ,端粒酶RNA中的模板每次與1.5(TTTTGGGG)重復(fù)序列互補,然后通過模板的滑動
      ,再進行下一次合成

      在端粒結(jié)合蛋白質(zhì)方面

      ,早在1986年Gottschling等即已鑒定了尖毛蟲屬(Oxytricha)的相對分子質(zhì)量為55000和26000的端粒結(jié)事蛋白質(zhì)
      ,該蛋白質(zhì)特異識識和結(jié)合尖毛蟲屬的大核白質(zhì)PAP1(repressor activator protein1)是參與端粒長度調(diào)節(jié)的一個必須因子
      ,一個RAP1分子平均與18個端粒DNA序列結(jié)全
      ,負反饋調(diào)節(jié)端粒長度
      。在克隆鑒定了酵母等的端粒酶蛋白質(zhì)部分的催化亞基的編碼基因后
      ,人端粒酶蛋白質(zhì)部分的催化亞基編碼基因也已經(jīng)被克隆鑒定
      ,命名為hTERT(human Telomerase Reverse Tranase)基因
      。該基因含有一個端粒酶特異基序(telomerasespecific motif),翻譯48個氨基酸的蛋白質(zhì)序列
      。hTR和hTERT基因的對照表達研究顯示,hTR基因可在增殖力強制胎兒細胞非永生化的(mortal)細胞中表達
      ,而hTERT基因僅在腫瘤細胞永生化的(immortal)細胞中表達
      。因此
      ,hTERT基因更顯示出腫瘤特異的診斷和治療潛在應(yīng)用價值

      另外,人 *** 狀病毒( HPV) 能引發(fā)人的子宮頸癌。HPV 病毒基因組中的癌基因E6 , 在腫瘤發(fā)生中起重要作用,它是第一個被發(fā)現(xiàn)可以激活端粒酶的癌基因

      。該基因的表達產(chǎn)物,能在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)MYC 的表達,隨后再由MYC 激活端粒酶。最近又發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)的雌激素(estrogen) ,能與TERT 基因啟動子區(qū)2677 位的一個不完全回文結(jié)構(gòu)結(jié)合,直接調(diào)節(jié)TERT 基因活性
      。另外雌二醇也可通過激活myc 基因的表達,間接促進TERT 基因的表達,提高端粒酶的活性

      最近的比較研究發(fā)現(xiàn)很多端粒蛋白結(jié)構(gòu)很相似,功能也很接近.總而言之,隨著研究的不斷深入,端粒結(jié)合蛋白結(jié)構(gòu)與端粒序列結(jié)合的特性和功能將逐漸被發(fā)現(xiàn)闡明

      6 諾貝爾獎 據(jù)諾貝爾基金會官方網(wǎng)站報道,諾貝爾瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院宣布

      ,將2009年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予美國加利福尼亞舊金山大學(xué)的伊麗莎白·海倫·布萊克本(Elizabeth (Liz) Helen Blackburn)
      、美國巴爾的摩約翰·霍普金斯醫(yī)學(xué)院的卡羅爾·格雷德(Carol Greider)
      、美國哈佛醫(yī)學(xué)院的杰克·紹斯塔克(Jack Szostak)
      。他們發(fā)現(xiàn)了由染色體根冠制造的端粒酶 (telomerase)
      ,這種染色體的自然脫落物將引發(fā)衰老和癌癥

      7 化驗

      7.1 正常值

      斑點印跡法:無

      7.2 化驗結(jié)果意義

      升高:肝癌(93.88OD/30μg蛋白質(zhì))
      、癌周圍組織(24.09OD/30μg蛋白質(zhì))

      7.3 化驗取材

      血液

      7.4 化驗方法

      腫瘤免疫檢測

      7.5 化驗類別

      2009年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎的簡介

      2009年10月5日,諾貝爾獎得主瑞典卡羅琳斯卡學(xué)院宣布

      ,它將把2009年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予加州大學(xué)舊金山分校的伊麗莎白·布萊克本和美國巴爾的摩的約翰·霍普金醫(yī)學(xué)公司
      。醫(yī)院的Carol Greider
      ,哈佛醫(yī)學(xué)院的Jack Szostak和Howard Hughes醫(yī)學(xué)院表彰了他們發(fā)現(xiàn)端粒和端粒酶可以保護染色體機制

      卡羅林斯卡研究所說

      ,這三個“解決了生物學(xué)上的一個主要問題”
      ,即染色體如何在細胞分裂過程中被完全復(fù)制以及如何保護它們免于降解

      這些奧秘都包含在端粒和端粒酶中

      。由染色體根冠產(chǎn)生的端粒酶是染色體的自然脫落
      ,可導(dǎo)致衰老和癌癥
      。端粒也被科學(xué)家稱為“生命鐘”。在新細胞中
      ,每個細胞分裂端?div id="4qifd00" class="flower right">
      ?s短一次

      當(dāng)端粒不能再縮短時

      ,細胞就不能繼續(xù)分裂和死亡
      。伊麗莎白·布萊克本(Elizabeth Blackburn)發(fā)現(xiàn)端粒酶在某些不受控制的惡性細胞的生長中起著重要作用
      。大約90%的癌細胞具有增長的端粒和相對大量的端粒酶

      伊麗莎白·布萊克本(Elizabeth Blackburn)于1948年出生于澳大利亞

      。杰克·索斯塔克(Jack Szostak)于1952年出生于英國倫敦
      。他們將與1961年出生于美國的卡羅爾·格里德(Carol Greed)分享1000萬瑞典克朗的獎金

      本文地址:http://www.mcys1996.com/jiankang/303790.html.

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