研究提出新的腫瘤轉(zhuǎn)移理論

2016年08月21日訊 最近，加州大學(xué)洛杉磯分校（UCLA）加利福尼亞納米技術(shù)研究院的科學(xué)家，提出了一種不尋常的“癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移”理論。他們的研究結(jié)果可能會(huì)帶來新的策略，抑制黑色素瘤的傳播。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在Nature子刊《Scientific Reports》。

一般的癌癥擴(kuò)散理論是，腫瘤細(xì)胞脫離原發(fā)腫瘤，并通過血液循環(huán)到達(dá)其他器官，在那里它們連接在一起并成長(zhǎng)為新的腫瘤。但關(guān)于這個(gè)過程的問題仍不明確，因?yàn)檠褐醒h(huán)的腫瘤細(xì)胞有時(shí)只有短暫的生命，而且我們也缺乏有關(guān)“細(xì)胞如何離開血液并連接到器官”的知識(shí)。

該研究團(tuán)隊(duì)是由UCLA先進(jìn)光學(xué)顯微鏡/光譜實(shí)驗(yàn)室主任Laurent Bentolila帶領(lǐng)的。他們推測(cè)，除了關(guān)于“癌細(xì)胞擴(kuò)散”的流行理論之外，腫瘤細(xì)胞也可能通過一種稱為angiotropism的機(jī)制擴(kuò)散到全身各處，從而意味著，它們可以沿著血管的外部移動(dòng)，而不進(jìn)入血液。

在過去的十年中，Lugassy和Barnhill就收集了證據(jù)表明，腫瘤細(xì)胞--尤其是那些致命的皮膚癌黑色素瘤，會(huì)順著血管像小蜘蛛一樣移動(dòng)，來擴(kuò)散腫瘤。他們還發(fā)現(xiàn)，遷移的癌細(xì)胞可模仿周皮細(xì)胞--生長(zhǎng)在毛細(xì)血管內(nèi)的細(xì)胞，這可防止癌細(xì)胞被人體免疫系統(tǒng)殺死。

Bentolila研究小組進(jìn)行的這項(xiàng)研究，首次對(duì)這些遷移的細(xì)胞進(jìn)行了三維成像。為了進(jìn)行成像，科學(xué)家們向血管注入了紅色熒光染料，而被染成綠色的人類黑色素瘤細(xì)胞，則被注射到小鼠的大腦中。他們使用一種叫做共焦熒光顯微鏡的顯微技術(shù)，可提供真正三維的光學(xué)分辨率，來創(chuàng)建三維圖像，在圖像中，被染色的腫瘤細(xì)胞和血管在特定光條件下閃閃發(fā)光。圖像顯示，在注射部位，細(xì)胞開始生長(zhǎng)為原發(fā)性腫瘤。不久，研究人員觀察到了從腫瘤開始傳播的綠色細(xì)胞，并沿著被染成紅色的血管的外表面遷移。

Bentolila說：“Lugassy和Barnhill關(guān)于angiotropism的研究，對(duì)一種普通假設(shè)提出了質(zhì)疑--即，所有的轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞脫落并通過血液傳播疾病。如果腫瘤細(xì)胞可以通過沿血管表面和其他解剖結(jié)構(gòu)（如神經(jīng)）的持續(xù)遷移而進(jìn)行擴(kuò)散，那么它們現(xiàn)在在血流外部就有一個(gè)逃生通道?！?/p>

Bentolila說，如果腫瘤細(xì)胞被發(fā)現(xiàn)在血液中循環(huán)，醫(yī)生可能會(huì)采用化療。他說：“但是，如果轉(zhuǎn)移細(xì)胞是在血管外部，它們會(huì)逃避治療并不斷擴(kuò)散腫瘤。”

這些研究結(jié)果將幫助研究人員尋找致命腫瘤（如神經(jīng)膠質(zhì)瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、胰腺癌，前列腺癌和婦科癌肉瘤）的新靶標(biāo)。

腫瘤轉(zhuǎn)移是癌癥研究的熱門。2015年3月一項(xiàng)新研究表明，一種常見于人類細(xì)胞的蛋白，可能是激活癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的一個(gè)重要開關(guān)。該研究集中關(guān)注一種生物學(xué)機(jī)制--至今在很大程度上都被忽略。該蛋白作用的發(fā)現(xiàn)，極大地拓展了我們對(duì)上皮癌（如乳腺癌和肺癌）的認(rèn)識(shí)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在最近的《Journal of Cell Biology》雜志。

今年5月，根據(jù)美國(guó)伊利諾伊大學(xué)的一項(xiàng)最新研究顯示，在惡性腫瘤中，只有少數(shù)腫瘤細(xì)胞能夠逃脫和擴(kuò)散到身體的其他部位，但是，沿著腫瘤邊緣的曲線，可能對(duì)于激活這些腫瘤種植細(xì)胞，起到了很大的作用。

加州大學(xué)圣塔克魯茲分校的分子、細(xì)胞和發(fā)育生物學(xué)副教授Jeremy Sanford發(fā)現(xiàn)，他一直在研究的一個(gè)蛋白質(zhì)，似乎對(duì)于推動(dòng)癌細(xì)胞的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移，發(fā)揮著重要的作用。這個(gè)蛋白質(zhì)被稱為IGF2BP3，于2016年5月19日發(fā)表在《Cell Reports》。

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