近期關(guān)于HIV的最新研究成果一覽表

近期關(guān)于HIV的最新研究成果一覽表

2016年08月19日訊 近些年來，科學(xué)家們?cè)谔剿鱄IV致病機(jī)制、靶向性療法上花費(fèi)了巨大精力，如今研究者們也取得了一些可喜成果，那么本月有哪些值得一讀的跟HIV相關(guān)的研究呢，不妨往下看。

從原子水平揭示為何HIV能夠逃避免疫系統(tǒng)檢測(cè)

在一項(xiàng)新的研究中，來自英國(guó)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)（MRC）分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室和倫敦大學(xué)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)HIV用來感染細(xì)胞同時(shí)逃避免疫系統(tǒng)檢測(cè)的一種關(guān)鍵特征。這一發(fā)現(xiàn)提供一種新的藥物靶標(biāo)和重新評(píng)估現(xiàn)存HIV療法以便改善它們的療效的機(jī)會(huì)。相關(guān)研究結(jié)果于2016年8月10日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“HIV-1 uses dynamic capsid pores to import nucleotides and fuel encapsidated DNA synthesis”。

HIV是一種逆轉(zhuǎn)錄病毒，這意味著它不得不將它的RNA基因組逆轉(zhuǎn)錄為DNA以便感染細(xì)胞。在以前，人們并不知道這種病毒如何獲得它所需要的遺傳物質(zhì)的構(gòu)造單元（即核苷酸）。重要的是，人們也并不知道HIV如何在不激活用來檢測(cè)外源DNA的細(xì)胞警報(bào)系統(tǒng)的情形下做到這一點(diǎn)。

HIV被稱作衣殼的蛋白外殼所包圍著。如今，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)當(dāng)HIV制造它的DNA時(shí)，它躲藏在這種衣殼內(nèi)。在這項(xiàng)新的研究中，研究人員利用一種混合方法（hybrid approach）區(qū)分不同狀態(tài)下HIV衣殼的原子結(jié)構(gòu)和構(gòu)建HIV突變體以便觀察這如何導(dǎo)致HIV感染發(fā)生變化。這就允許他們發(fā)現(xiàn)HIV衣殼中存在類似虹膜的孔，這些孔就像眼睛中的虹膜那樣打開和關(guān)閉。這些孔以非常高的速率吸收HIV復(fù)制所需的核苷酸，同時(shí)排出任何不想要的分子。這有助解釋為何HIV如此成功地躲避免疫系統(tǒng)識(shí)別。

重磅！科學(xué)家開發(fā)出全球首個(gè)測(cè)定HIV藥物耐受性突變的新一代測(cè)序技術(shù)

在第68屆美國(guó)臨床化學(xué)年會(huì)暨臨床實(shí)驗(yàn)室醫(yī)療設(shè)備博覽會(huì)（AACC Annual Meeting and Clinical Lab Expo）上，來自新加坡基因測(cè)序公司Vela Diagnostics的研究人員推出了全球首個(gè)檢測(cè)HIV藥物耐藥性突變的新一代測(cè)序技術(shù)，該技術(shù)在幫助臨床醫(yī)生優(yōu)化HIV治療體系上扮演著重要的作用，同時(shí)其還可以幫助科學(xué)家們主動(dòng)出擊，最大化地減少全球抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物耐受性流行的發(fā)展。

治療HIV感染的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的使用在過去十年里急劇增長(zhǎng)，而且這種療法也是目前全球采用的終止艾滋病公共衛(wèi)生威脅計(jì)劃的一部分；據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，HIV藥物耐受性的并發(fā)性增長(zhǎng)會(huì)通過抵消抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物抑制HIV及AIDS進(jìn)展的作用，從而就會(huì)破壞掉科學(xué)家們多年來的努力；因此檢測(cè)患者對(duì)HIV藥物的耐受性是確?；颊呖梢越邮苡行е委煹年P(guān)鍵，同時(shí)對(duì)于有效管理抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的耐受性也是非常重要的。

我們距離治愈艾滋病到底還有多遠(yuǎn)？

治愈HIV經(jīng)常被稱作HIV研究的最終夢(mèng)想。雖然有效的抗HIV藥物已經(jīng)將艾滋病轉(zhuǎn)變成了一種慢性可控的疾病，你可以攜帶著HIV一直生活，并且不會(huì)死于HIV感染，但終生治療與完全治愈仍然存在很大不同。

如果能找到一種既經(jīng)濟(jì)又能夠規(guī)?；_展的HIV治愈方法，能夠在馬拉維共和國(guó)的鄉(xiāng)村和澳大利亞的悉尼城市發(fā)揮同樣的作用，這樣才有希望實(shí)現(xiàn)在全球清除HIV新發(fā)感染的目標(biāo)，同時(shí)還能讓那些病毒攜帶者的生活發(fā)生巨大轉(zhuǎn)變。治愈研究必須制定這樣的目標(biāo)：優(yōu)先考慮可能在全世界發(fā)揮作用的干預(yù)措施，而不僅僅局限在醫(yī)療系統(tǒng)高度發(fā)達(dá)的區(qū)域。

現(xiàn)在尋找HIV治愈方法的研究得到了越來越多的關(guān)注。在過去四年中相比于其他HIV研究項(xiàng)目的投資來說全球向治愈研究領(lǐng)域的投資已經(jīng)翻番。

但是考慮到抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物在治療和預(yù)防HIV感染方面的有效性，在全球健康研究背景下治愈研究仍然存在許多關(guān)于優(yōu)先級(jí)設(shè)定的重要問題。

英國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)消滅艾滋病毒的有效途徑

來自倫敦劍橋大學(xué)和英國(guó)皇家學(xué)院的科學(xué)家通過凍結(jié)蛋白質(zhì)外殼中的小孔，成功抑制了艾滋病毒的繁殖。病毒通過這些微孔來建造傳染性DNA。生物學(xué)家將這項(xiàng)研究的有關(guān)報(bào)告發(fā)表在《自然》雜志之上。 艾滋病毒屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒。為了感染細(xì)胞，它必須將組成其基因的RNA轉(zhuǎn)換成DNA。然而，科學(xué)家們不知道病毒如何獲取必要的核苷酸--遺傳物質(zhì)的基石。另外，他們也不清楚艾滋病毒是如何成功保護(hù)其DNA免受保護(hù)系統(tǒng)識(shí)別細(xì)胞的。

研究人員研究了衣殼的分子結(jié)構(gòu)--由蛋白質(zhì)組成的病毒外殼。此外，病毒學(xué)家已經(jīng)創(chuàng)建了艾滋病毒的突變版本，用來了解衣殼的變化如何影響它的感染能力。事實(shí)證明，在外殼中存在特殊的微孔，其形狀類似于隔膜。核苷酸通過它們進(jìn)入內(nèi)部，其中包括那些負(fù)責(zé)識(shí)別外源DNA的其他外來分子。當(dāng)科學(xué)家通過六溴苯阻塞微孔的時(shí)候，病毒喪失了自我復(fù)制的能力。

研究人員強(qiáng)調(diào)，他們測(cè)試的抑制劑不能通過血漿膜滲透到細(xì)胞中。然而，他們希望在將來能夠解決這個(gè)問題，并且創(chuàng)造針對(duì)艾滋病毒的有效藥物。在這種情況下，病毒將無法繁殖并抑制免疫系統(tǒng)活性，有助于防止感染發(fā)育艾滋病。

“治愈”艾滋病中國(guó)科研人員有新發(fā)現(xiàn)，到底是人類福音還是禍音？

2007年，一名同時(shí)患有白血病和艾滋病的“柏林病人”在接受具有CCR5-Δ32突變的造血干細(xì)胞移植后，血清中的HIV病毒得到有效清除，實(shí)現(xiàn)了艾滋病的“功能性治愈”。因此，通過基因編輯敲除成體造血干細(xì)胞上CCR5基因，

再將編輯后的細(xì)胞移植到艾滋病患者體內(nèi)有可能成為“功能性治愈”艾滋病的新策略。如何在造血干細(xì)胞中進(jìn)行高效基因編輯，一直是該領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)臨床應(yīng)用的關(guān)鍵瓶頸。2017年，鄧宏魁研究組建立了利用CRISPR/Cas9進(jìn)行人造血干細(xì)胞基因編輯的技術(shù)體系。

經(jīng)過基因編輯后的人造血干細(xì)胞在動(dòng)物模型中長(zhǎng)期穩(wěn)定地重建人的造血系統(tǒng)，其產(chǎn)生的外周血細(xì)胞具有抵御HIV感染的能力，該研究成果發(fā)表在《Molecular Therapy》（美國(guó)基因與細(xì)胞治療協(xié)會(huì)旗下期刊）上。為了實(shí)現(xiàn)該技術(shù)在臨床上的應(yīng)用，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行了一系列的優(yōu)化?；诖藘?yōu)化技術(shù)體系，在通過原解放軍第307醫(yī)院倫理委員會(huì)審批后，

該研究組進(jìn)行了ClinicalTrials.gov網(wǎng)站上臨床研究注冊(cè)（NCT03164135）。據(jù)了解，CRISPR/Cas9系統(tǒng)是一種存在于古細(xì)菌中的針對(duì)入侵病毒和質(zhì)粒的適應(yīng)性免疫系統(tǒng)，可通過其gRNA定位于DNA靶序列上的PAM，直接與DNA靶標(biāo)堿基配對(duì)對(duì)目標(biāo)基因進(jìn)行剪切以形成DSB，隨后啟動(dòng)機(jī)體的自我損傷修復(fù)機(jī)制，并產(chǎn)生敲入或敲除的效應(yīng)。

艾滋病疫苗國(guó)家工程實(shí)驗(yàn)室的研究領(lǐng)域

近五年來，艾滋病疫苗國(guó)家工程實(shí)驗(yàn)室（吉林大學(xué)疫苗研究中心）共承擔(dān)各類國(guó)家級(jí)科研項(xiàng)目14項(xiàng)，科研經(jīng)費(fèi)為5043萬元，其中包括艾滋病疫苗研究領(lǐng)域 “863” 計(jì)劃課題3項(xiàng)，分別是“艾滋病疫苗DM-GPE的研究（批準(zhǔn)編號(hào)2006AA02A220）”、“抗艾滋病疫苗和藥物臨床研究（批準(zhǔn)編號(hào)：2005AA2Z3H10）”、“抗HIV-1中國(guó)流行株艾滋病疫苗的研究（批準(zhǔn)編號(hào)：2003AA219090）”，均已按計(jì)劃該完成并通過鑒定；“十一五”重大科技專項(xiàng)“新型艾滋病疫苗的研究”（批準(zhǔn)編號(hào)：2008ZX10001-012）；6項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金等；申請(qǐng)和獲得疫苗及制劑研究相關(guān)的國(guó)家發(fā)明專利11項(xiàng)（包括7項(xiàng)艾滋病疫苗的專利）；在國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)刊物發(fā)表學(xué)術(shù)論文100余篇，其中包括多篇高水平論文發(fā)表在國(guó)際知名雜志如：Science、Gene&Development，Journal of Virology, AIDS，Journal of Controlled Release, Biomatierials, Small, Eur J Pharm Biopharm。
艾滋病疫苗國(guó)家工程實(shí)驗(yàn)室在艾滋病疫苗基礎(chǔ)研究和應(yīng)用研究領(lǐng)域開展了大量的研究工作，不但具有創(chuàng)新性，同時(shí)也注重這些成果的轉(zhuǎn)化，獲得了經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益，取得了一系列優(yōu)異的研究成果：
1．在對(duì)我國(guó)進(jìn)行了系統(tǒng)的流行病調(diào)查的基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)了針對(duì)于我國(guó)艾滋病流行株的HIV-1疫苗，該疫苗不同于國(guó)際上已經(jīng)開展臨床研究的疫苗設(shè)計(jì)方案，將GagPol和Env結(jié)構(gòu)基因一起構(gòu)建在DNA疫苗和MVA中，并對(duì)它們進(jìn)行修飾，使疫苗靶抗原包括了幾乎所有的HIV-1結(jié)構(gòu)蛋白，這些靶抗原在機(jī)體細(xì)胞內(nèi)高效表達(dá)，形成病毒樣顆粒，可同時(shí)誘導(dǎo)細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)，更大程度的提高疫苗保護(hù)效果；采用DNA疫苗和MVA病毒載體疫苗聯(lián)合使用的免疫方案，大大提高了針對(duì)艾滋病病毒的特異性免疫反應(yīng)強(qiáng)度。2006年該疫苗第一個(gè)完成了I期臨床研究，取得了預(yù)期的結(jié)果，I期臨床試驗(yàn)表明，未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，同時(shí)能夠在人體產(chǎn)生較強(qiáng)的針對(duì)HIV-1特異性免疫應(yīng)答，該疫苗已經(jīng)于2009年3月份開始進(jìn)行Ⅱ期臨床研究。目前第一階段的結(jié)果顯示了疫苗具有很好的安全性。
2. 在HIV-1的致病性機(jī)理及抗艾滋病新藥的設(shè)計(jì)方面，第一個(gè)闡述了艾滋病病毒逃避宿主防御系統(tǒng)而導(dǎo)致機(jī)體發(fā)病的機(jī)理，研究成果于2003年11月發(fā)表在國(guó)際權(quán)威雜志 “Science”上，該論文已經(jīng)被引用359次。進(jìn)一步的研究工作發(fā)表在“J.Virol”、“Gene& Development”雜志上。此發(fā)現(xiàn)引起了全世界艾滋病防治領(lǐng)域科學(xué)家的關(guān)注，為研究艾滋病在體內(nèi)逃逸抗病毒因子的作用機(jī)理提供了理論基礎(chǔ)，填補(bǔ)了艾滋病基礎(chǔ)理論研究的空白。目前本實(shí)驗(yàn)室正在根據(jù)此作用靶點(diǎn)設(shè)計(jì)和開發(fā)小分子抑制劑，已經(jīng)取得了一定的進(jìn)展。
3．建立了DNA疫苗和病毒載體疫苗設(shè)計(jì)、研制和生產(chǎn)工藝研究技術(shù)平臺(tái)，和艾滋病疫苗質(zhì)量控制研究技術(shù)平臺(tái)，在國(guó)內(nèi)首先建立了艾滋病疫苗的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。
4．蛋白多肽、脂質(zhì)體疫苗研究方面熟悉不同性質(zhì)脂質(zhì)體的設(shè)計(jì)、制備及性狀表征方法。
5. 近年來，本實(shí)驗(yàn)室在腺病毒基因工程改造方面積累了大量經(jīng)驗(yàn)，研究方向包括以腺病毒為載體的疫苗研究和表達(dá)自殺基因進(jìn)行的腫瘤基因治療、靶向性以及條件性復(fù)制腺病毒的研究等。在這個(gè)過程中我們獲得了包括帶有檢測(cè)信號(hào)的多種中間載體以及病毒包裝細(xì)胞系，并已具備了較為成熟的載體構(gòu)建、細(xì)胞培養(yǎng)和病毒包裝、純化技術(shù)。根據(jù)序列比對(duì), 選擇了Ad37和Ad43的L1,L2和L4，進(jìn)行單獨(dú)或同時(shí)替換Ad5相應(yīng)結(jié)構(gòu)，在考察改造腺病毒載體對(duì)預(yù)存免疫的逃避能力的同時(shí)，考察不同替換對(duì)腺病毒組裝的影響，本研究工作已經(jīng)獲得了很好的結(jié)果，正在與美國(guó)的哈佛大學(xué)的Dan H.Barouch教授，以及Johns Hopkins大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院開展國(guó)際合作，對(duì)所獲數(shù)據(jù)進(jìn)行雙重鑒定，以獲得很準(zhǔn)確可信的結(jié)果。
6. 本實(shí)驗(yàn)室在非病毒載體的研究方面也取得了很大的進(jìn)展，通過有機(jī)合成和超分子組裝，將多種合理功能裝配于DNA疫苗傳輸體系，制備了高效的傳輸DNA疫苗的非病毒載體，設(shè)計(jì)并合成一系列糖基化的陽(yáng)離子聚合物PLGA微球、葡聚糖、甘露糖修飾的陽(yáng)離子聚合物，金納米顆粒和磁顆粒，從而提高DNA疫苗用于體內(nèi)時(shí)候的物理化學(xué)穩(wěn)定性，并通過甘露糖修飾靶向樹突細(xì)胞，有效的模擬病毒的特征。從而可以更好的靶向并轉(zhuǎn)染細(xì)胞，在低劑量的DNA疫苗的情況下誘導(dǎo)強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。在該領(lǐng)域的研究成果已經(jīng)在“Small”、“Biomaterials”、“JCR”等雜志上發(fā)表論文5篇。
7. 建立了幾種疫苗臨床前研究評(píng)價(jià)體系，包括動(dòng)物模型的建立，通過修飾HIV-1，使之能夠感染恒河猴和/或非洲綠猴細(xì)胞，從而建立了可用于評(píng)價(jià)疫苗和抗HIV-1藥物的細(xì)胞模型。建立了中和抗體評(píng)價(jià)體系和細(xì)胞免疫評(píng)價(jià)體系的標(biāo)準(zhǔn)化程序和方法。
8.建立了標(biāo)準(zhǔn)化的艾滋病疫苗臨床研究基地，與中國(guó)藥品生物制品檢定所和廣西疾病預(yù)防控制中心建立了長(zhǎng)期的合作關(guān)系，并在國(guó)內(nèi)首先開展并圓滿完成了艾滋病疫苗的I期臨床試驗(yàn)。

Nature：解析HIV病毒如何與細(xì)胞互相合作

自艾滋病發(fā)現(xiàn)以來，已經(jīng)有超過2500萬個(gè)生命被它奪走，要想對(duì)付這個(gè)惡魔，首先必需了解這種病毒作用的方式，近期來自格萊斯通研究院，加州大學(xué)舊金山分校的研究人員在Nature雜志上發(fā)表了兩篇論文，首次針對(duì)HIV病毒如何與細(xì)胞相互作用的整個(gè)系統(tǒng)元素進(jìn)行了解析，為研發(fā)出更多，更有效的治療方法提供了重要信息，這也是艾滋病研究領(lǐng)域的一項(xiàng)里程碑式的成果。
這項(xiàng)研究由格萊斯通研究院的Nevan J. Krogan博士等人領(lǐng)導(dǎo)完成，Krogan博士表示，“HIV病毒能成功侵入人體的一個(gè)關(guān)鍵就是它有一套快速襲擊的方法，比如利用人體的蛋白對(duì)付我們自己”“但是目前我們解開了這個(gè)復(fù)雜過程之謎，這朝著新型藥物研發(fā)邁進(jìn)了一大步，也有利于我們?cè)谶@場(chǎng)戰(zhàn)爭(zhēng)中取勝?！?br>目前全球有三千三百萬人感染艾滋病病毒，其中美國(guó)占據(jù)約4%，我國(guó)的最新數(shù)據(jù)（截至2011年9月底）表明，艾滋病病毒感染者和病人42.9萬例，其中病人16.4萬例，死亡8.6萬例。俗話說：知己知彼，百戰(zhàn)不殆，要想拯救被HIV病毒侵害的病患，首先就需要了解艾滋病病毒的作用方法。
在這項(xiàng)最新研究中，研究人員完成了兩部分蛋白相互作用的解析，首先他們構(gòu)建了一個(gè)包含所有可能出現(xiàn)的蛋白相互作用中的蛋白的整體系統(tǒng)分析——這包括病毒制造的蛋白，也包括人體制造的蛋白。之后研究人員又將這些超過500個(gè)蛋白相互作用，消減為一個(gè)，一個(gè)最有助于HIV感染的相互作用：人類蛋白CBF?與HIV病毒蛋白Vif之間的相互作用。
通常在HIV感染后，一個(gè)稱為APOBEC3G的限制因子能作為抑制分子，阻止病毒到達(dá)其目的地——CD4 T細(xì)胞，這種細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的主要作用元素，但是研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)HIV蛋白Vif結(jié)合在人體蛋白CBF?上的時(shí)候，Vif作用加強(qiáng)，而APOBEC3G則含量降低了，這導(dǎo)致APOBEC3G組織HIV病毒的能力下降，同時(shí)病毒就能無障礙的影響CD4 T細(xì)胞了。
“這是首次針對(duì)HIV與細(xì)胞相互作用的整體全面分析”，文章的另外一位作者，美國(guó)NIH國(guó)立綜合醫(yī)學(xué)研究所執(zhí)行主任Judith H. Greenberg表示，“這項(xiàng)工作是一項(xiàng)生物物理研究提升我們對(duì)于疾病認(rèn)識(shí)的典型例子，也為我們指出了一種可能的治療靶標(biāo)?！?br>以上是相關(guān)文獻(xiàn)，所以你要問的是什么？

艾滋病疫苗呼之欲出？

艾滋病疫苗還在研究的路上，任然需要一些時(shí)間研制。

這兩天艾滋病又上了一回頭條。起因是，強(qiáng)生公司在7月24日的第九屆國(guó)際艾滋病協(xié)會(huì)學(xué)術(shù)會(huì)議上，報(bào)告了他們最新的研究成果——一項(xiàng)名為APPROACH（本意為“接近”）的已經(jīng)進(jìn)行了1期和2a期臨床試驗(yàn)的艾滋病疫苗研究。?

艾滋病疫苗并不是第一次看到了，關(guān)鍵在于，他們給出的數(shù)字太耀眼：100% （疫苗在健康受試者體內(nèi)成功誘導(dǎo)HIV抗體應(yīng)答的比例）和94%（臨床前實(shí)驗(yàn)中降低的單次暴露感染風(fēng)險(xiǎn)）。這兩個(gè)數(shù)字并非夸大其詞，也確實(shí)意味著艾滋病疫苗研究又取得了巨大進(jìn)展。?

但是先別忙著激動(dòng)，如果你真正地理解了這兩個(gè)數(shù)字背后的意義，就知道艾滋病疫苗雖然是向前邁了一步，卻遠(yuǎn)沒有到離我們咫尺之遙的地方。?

一位衛(wèi)生保健中心的工作者正在注射疫苗。（來源：HIV Vaccine Trials Network）?

這兩個(gè)數(shù)字到底是什么意思？?

有些新聞報(bào)道說：“志愿者對(duì)HIV疫苗耐受性良好，并且100%產(chǎn)生了對(duì)抗HIV的抗體?！边@句話是強(qiáng)生公司主頁(yè)發(fā)布的新聞稿直譯，其本身并沒有任何錯(cuò)誤。然而，如果將“產(chǎn)生抗體”等同于“起到保護(hù)作用”，那就是大錯(cuò)特錯(cuò)了。?

產(chǎn)生了抗體卻沒有足夠保護(hù)作用的情況至少有以下三種：?

1. 抗體效價(jià)不夠，不足以抵御艾滋病毒的侵襲。?

醫(yī)學(xué)上，用抗體效價(jià)來評(píng)估抗體與抗原有效結(jié)合的程度，即抗體的作用力。艾滋病的病原體HIV是可以感染人類CD4 T細(xì)胞并在其中繁殖的病毒。抗體的產(chǎn)生，雖然有助于識(shí)別體內(nèi)游離的病毒或是被感染的T細(xì)胞，并引導(dǎo)其他免疫細(xì)胞去攻擊消滅它們，但是如果抗體的濃度太低，或者引起的反應(yīng)太弱，就很有可能在病毒進(jìn)入人體后無力抵御，從而放任病毒在人體內(nèi)侵襲繁殖。?

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2. 抗體效價(jià)無法維持足夠長(zhǎng)的時(shí)間?

在接種疫苗之后，不能在體內(nèi)長(zhǎng)期存留的免疫原，是無法持續(xù)地刺激免疫系統(tǒng)的。一些利用滅活病原體或者病原體成分作為免疫原的疫苗，隨著接種時(shí)間的遠(yuǎn)去，體內(nèi)的抗體濃度也越來越低。如果抗體效價(jià)低于閾值，就無法起到防護(hù)作用。?

而我們都知道，艾滋病毒感染人體之后，發(fā)病之前是有一定潛伏期的。在潛伏期中，感染者雖然自身沒有察覺帶毒，但是卻可以傳染給其他人。因此，艾滋病的特點(diǎn)是高危人群會(huì)長(zhǎng)期暴露在艾滋病感染風(fēng)險(xiǎn)之下。?

如果接種疫苗產(chǎn)生的抗體只在很短時(shí)間內(nèi)維持對(duì)人體的保護(hù)作用，那么，這樣的疫苗并不能成為預(yù)防艾滋病的有效手段。?

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3. 抗體無法識(shí)別的病毒亞種感染人類?

30多年來，許多科學(xué)家致力于制造艾滋病疫苗，卻屢屢失敗的原因之一，就是HIV病毒的變異速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出疫苗的開發(fā)速度。時(shí)至今日，世界上不同的地方流行著許多不同亞型的HIV病毒。此次強(qiáng)生公司研發(fā)的疫苗，就是用多種HIV亞型的抗原聯(lián)合體進(jìn)行免疫，以達(dá)到誘導(dǎo)能夠識(shí)別不同亞型HIV的抗體。?

然而，HIV病毒最擅長(zhǎng)搖身一變，逃過現(xiàn)有抗體的法眼繼續(xù)興風(fēng)作浪。如果艾滋病疫苗不能誘導(dǎo)以不變應(yīng)萬變的免疫反應(yīng)，那么在抗艾戰(zhàn)爭(zhēng)中只能匆匆打個(gè)醬油。?

“艾滋病毒研發(fā)的最大挑戰(zhàn)之一就是病毒的多樣性?！笔澜缰芯繖C(jī)構(gòu)BIDMC病毒和疫苗研究中心主任Daniel Barouch如是說。?

另一個(gè)容易被誤解的結(jié)論就是，此種疫苗在臨床前實(shí)驗(yàn)中將單次暴露感染風(fēng)險(xiǎn)降低了94%。有些新聞直接將這個(gè)數(shù)據(jù)解讀為，在人體內(nèi)的效果，其實(shí)這完全是誤解。?

所謂臨床前試驗(yàn)，是指利用體外細(xì)胞培養(yǎng)、或是動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)來研究藥物的藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)等特征，離臨床試驗(yàn)還很遠(yuǎn)，離上市普及使用就更遠(yuǎn)。而此次的94%，就是在猴子體內(nèi)的實(shí)驗(yàn)效果。然而猴子與人畢竟不同，無法被真正的HIV感染，所以在實(shí)驗(yàn)中用來感染猴子的病毒是一種被改造過的病毒——SHIV（simian human immunodeficiency virus，猿人類免疫缺陷病毒）。然而，SHIV畢竟不能完全預(yù)測(cè)HIV在人體內(nèi)感染的方方面面。具體效果如何，還要看各期的臨床試驗(yàn)。?

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艾滋病毒（圖片：Ian Cuming/Getty）?

強(qiáng)生公司的此項(xiàng)研究也確實(shí)給出了臨床1期和2a期的實(shí)驗(yàn)效果，其結(jié)論就是，接種疫苗的受試者耐受性良好，并且100%產(chǎn)生了能夠識(shí)別HIV的抗體。此次發(fā)布的1/2a期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)為接下來的臨床試驗(yàn)提供了大力支持。?

研究者在報(bào)告中表示，此種疫苗的進(jìn)一步臨床試驗(yàn)已在計(jì)劃中，預(yù)計(jì)將于2017年底到2018年初，在南非的2600名HIV陰性女性中開展。?

其實(shí)，進(jìn)入到臨床試驗(yàn)的艾滋病疫苗并非絕無僅有。?

日前，正在南非進(jìn)行的HVTN 702就是一項(xiàng)有5400名18到35歲青年男女參與的艾滋病疫苗有效性實(shí)驗(yàn)。艾滋病疫苗實(shí)驗(yàn)“扎堆般地選在南非是因?yàn)?，南非每天都?000多人被診斷出患上艾滋病。HVTN 702受試者將在1年多的時(shí)間內(nèi)接受5次接種，然后在接下來的2年內(nèi)進(jìn)行追蹤觀察，其結(jié)果將于2020年公布。?

HVTN 702的試驗(yàn)是基于2009年于泰國(guó)進(jìn)行的由同一個(gè)開發(fā)機(jī)構(gòu)展開的，名為RV144的艾滋病疫苗臨床試驗(yàn)。RV144的結(jié)果顯示，它所測(cè)試的疫苗在免疫后3.5年內(nèi)，對(duì)于預(yù)防艾滋病感染有31%的有效性。即便是很有限的保護(hù)力也會(huì)好過沒有保護(hù)，這也是艾滋病疫苗臨床試驗(yàn)得以大力推行的原因之一。?

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2016年7月18日，在第21屆世界艾滋病論壇召開之初，南非德班進(jìn)行的積極游行。此時(shí)即將在南非展開的HVTN 702艾滋病疫苗臨床試驗(yàn)已經(jīng)在計(jì)劃之中。（來源: VOA news）?

挖了這么多艾滋病疫苗的歷史，你是不是也終于明白了距離真正有效的艾滋病疫苗上市還有很長(zhǎng)的路要走呢。?

其實(shí)不單單是預(yù)防，就治療方面，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)也沒有研究出哪怕一種能夠治愈艾滋病的療法來。唯一一例痊愈的艾滋病例是著名的“柏林病人”，但并不是人人都有他的好運(yùn)氣。所以現(xiàn)階段來說，最好的預(yù)防艾滋通過性傳播的手段依然是物理隔離——安！全！套！?

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安！全！套！?

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安！全！套！?

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（來源：網(wǎng)絡(luò)）?

值得一提的是，在未感染HIV的情況下，如果預(yù)知自己有暴露于HIV病毒的危險(xiǎn)，或者在暴露后非常短的時(shí)間內(nèi)，可以服用暴露前阻斷藥PrEP（pre-exposure prophylaxis）和暴露后阻斷藥PEP (post-exposure prophylaxis)，來防止被HIV感染。對(duì)于一部分預(yù)知自己有HIV暴露危險(xiǎn)的人，比如HIV患者的伴侶，PrEP能夠成為他們保護(hù)自己的有力武器。?

而對(duì)于那些不慎暴露于HIV的人，例如，為艾滋病患者手術(shù)中受了傷的醫(yī)生，PEP的存在給了他們一個(gè)搶救自己的機(jī)會(huì)。然而，由于PrPE和PEP的價(jià)格十分昂貴并且有非常大的副作用，堅(jiān)持服用需要超常的毅力，并且其阻斷效率也并不能達(dá)到100%，因此其應(yīng)用也受到很大限制。?

文章的最后，再次提醒每個(gè)人，想要免于艾滋病感染，必須杜絕高危性行為，請(qǐng)大家千萬要用大腦而不是下半身來支配自己的人生。?

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（來源：NIH）?

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