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尼達(dá)尼布肝損傷風(fēng)險引起美國FDA等機(jī)構(gòu)警惕

妙手生春 2023-07-03 14:09:57

2017年以來,多國藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)相繼發(fā)布“致醫(yī)療保健人員信件(DHCPL)”

,警告尼達(dá)尼布存在嚴(yán)重肝損傷安全風(fēng)險,要求修改藥品說明書
,以提示相關(guān)風(fēng)險。歐洲藥物管理局(EMA)還提示較輕體質(zhì)量(

早在2017年8月

,美國食品和藥物管理局(FDA)不良事件報告系統(tǒng)(FAERS)收到了26次有關(guān)尼達(dá)尼布引起肝損傷不良事件的上報
,其中5例死亡,12例住院
,1例致殘
,1例描述為危及生命。除了引起肝損傷
,上市后研究還顯示:尼達(dá)尼布還會導(dǎo)致高膽紅素血癥和黃疸
。2例患者服用尼達(dá)尼布后出現(xiàn)高膽紅素血癥,其中1例死亡
;一共上報了8次黃疸
,其中2例死亡,4例住院(由于上述上報以自愿為原則
,實際不良反應(yīng)發(fā)生率可能會更高)
。基于以上不良反應(yīng)情況
,美國FDA分別在2017年8月4日和12月13日批準(zhǔn)了尼達(dá)尼布說明書的兩次修改
,在8月份的修改中加入了尼達(dá)尼布引起肝酶升高的風(fēng)險提示,而在12月份的修改中則補(bǔ)充了尼達(dá)尼布增加出血和胃腸道穿孔的風(fēng)險提示(圖1)[1]

2018年 1月11日

,加拿大衛(wèi)生部發(fā)布了一則題為“尼達(dá)尼布——藥物性肝損傷的風(fēng)險和需要常規(guī)監(jiān)測肝功能”的DHCPL[2]。該信件中指出:截至2017年10月15日
,全球范圍內(nèi)已經(jīng)報道32例尼達(dá)尼布所致肝損傷事件
,包括加拿大的1例患者
。在這32例患者中,24例的結(jié)果已經(jīng)報道
。24例中的17例患者通過減低藥物劑量或終止治療使肝功能恢復(fù)
,但仍有6例患者截至當(dāng)前肝功能尚未恢復(fù),而且有1例患者死亡
。因此
,加拿大衛(wèi)生部要求廠商將上述風(fēng)險更新進(jìn)尼達(dá)尼布藥物說明書,并通過健康加拿大人網(wǎng)站上的召回和安全警報數(shù)據(jù)庫向醫(yī)療保健人員和加拿大人發(fā)布更新后的藥物安全性信息
。這些信息還將進(jìn)一步通過MedEffect?電子通告郵件通知系統(tǒng)對外發(fā)布。

除了上述肝損傷

、出血和胃腸道穿孔的不良事件風(fēng)險之外
,尼達(dá)尼布還會導(dǎo)致腹瀉、惡心
、胃疼
、腹痛、嘔吐
、食欲減退
、頭痛、體重減輕
、高血壓以及胚胎毒性等其他不良事件[3]
,需要臨床醫(yī)師密切關(guān)注。

參考文獻(xiàn)

[3]方芳,李雪.尼達(dá)尼布對腫瘤患者胃腸道副反應(yīng)及肝毒性作用的Meta分析[J].四川醫(yī)學(xué),2017,(8):917-920.

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